배경: 혈액-뇌 장벽(BBB) 기능장애와 신경염증은 알츠하이머병(AD)의 병인에 중요한 역할을 한다. 최근 연구에서는 혈액-뇌 장벽(BBB) 기능을 보존하거나 회복시키는 것이 AD의 진행과 중증도를 완화하는 유망한 전략이 될 수 있다고 보고하였다. 내피 기능장애 억제제인 CU71은 사람 뇌 미세혈관 내피세포(HBMECs)에서 긴밀연접과 혈관의 완전성을 강화하는 한편 염증을 감소시켰다. 본 연구에서는 알츠하이머병의 5XFAD 마우스 모델에서 CU71이 인지장애, BBB 기능장애 및 신경염증 활성에 미치는 영향을 조사하였다. 방법: 5XFAD 마우스에 CU71을 6개월 동안 매일 경구 투여하였다. 인지 기능은 Y-미로, 새로운 물체 인식(NOR), 및 모리스 수중 미로(MWM) 검사를 통해 평가하였다. 본 연구에는 5개 군이 포함되었다: (1) wild type(WT)+vehicle, (2) 5XFAD(TG)+vehicle, (3) TG+donepezil(1 mg/kg), (4) TG+5 mg/kg CU71, (5) TG+10 mg/kg CU71. BBB 기능장애와 신경염증과 관련된 분자 기전을 확인하기 위해 면역조직화학, 웨스턴 블롯 및 디지털 ELISA 검사(SIMOA)를 수행하였다. 결과: CU71을 6개월간 처리한 후 TG+vehicle 대조군에 비해 NOR 및 MWM 검사에서 나타난 바와 같이 기억 및 인지에서 유의한 개선이 관찰되었다. 또한 CU71 처치는 혈관 유지 상태를 개선하고 긴밀연접 관련 단백질을 회복시켰다. 아울러 성상교세포 섬유성 산성 단백질(glial fibrillary acidic protein, GFAP)과 이온화 칼슘 결합 어댑터 분자 1(ionized calcium-binding adapter molecule 1, Iba-1)의 발현이 감소하는 것도 확인하였다. 따라서 CU71은 AD에서 관찰되는 인지 기능장애의 치료에 유용할 수 있다. 결론: 본 연구 결과는 5XFAD 마우스 모델에서 BBB 기능장애와 신경염증을 억제함으로써 CU71 처치가 인지장애를 완화함을 보여준다.

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