배경: 혈뇌장벽(BBB) 장애와 혈관성 치매를 포함한 연령 관련 뇌혈관계의 변화는 많은 신경퇴행성 질환의 잠재적 위험 요인으로 부상하고 있다. 따라서 뇌혈관계를 구성하는 내피세포는 뇌 손상을 예방하는 데 핵심적인 역할을 할 수 있다. 우리의 이전 연구에서는 내피세포 기능장애 차단제인 CU06-1004가 혈관 누출을 억제하고, 허혈-재관류 손상에서 혈관의 완전성을 강화하며, 종양 혈관의 정상화를 촉진함을 보였다. 여기서는 노화 마우스 뇌에서 연령 관련 뇌혈관 기능 저하에 대한 CU06-1004의 영향을 평가하였다. 결과: 단독 처치만으로도, HBMEC에 CU06-1004를 전처리하면 산화 스트레스 유발 세포독성, 반응성 산소종 생성, 노화 관련 β-galactosidase 활성, 노화 표지자 발현, 그리고 염증성 단백질의 발현 수준이 유의하게 감소하였다. HBMEC에서 CU06-1004의 세포보호 효과가 확인됨에 따라, CU06-1004가 마우스에서 뇌혈관 노화에 대해 보호 효과를 보이는지 여부를 조사하였다. CU06-1004의 장기간 투여는 노화 마우스 뇌에서 연령과 관련된 뇌 미세혈관 희소화와 뇌혈관 노화를 완화하였다. 또한 CU06-1004 보충은 노화 마우스 뇌에서 BBB 완전성을 개선함으로써 혈장 IgG의 혈관외 유출을 감소시켰으며, 이는 뉴런 손상의 감소와 연관되었다. 일련의 행동 검사를 통해서도 장기간 CU06-1004를 투여받은 노화 마우스에서 운동 및 인지 기능이 향상됨이 확인되었다. 결론: 본 연구 결과는 CU06-1004가 연령 관련 뇌혈관 손상을 지연시키고 노년기의 인지 기능을 개선하기 위한 유망한 치료 접근법이 될 수 있음을 시사한다.

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