자간전증은 태반 저산소증과 전신 염증에 의해 발생하며, 태반 성장인자(PlGF) 및 내피성 산화질소 합성효소(eNOS) 수준의 감소와 연관되어 있다. 이 과정에 관여하는 분자 신호전달 축은 자간전증의 발병기전에 역할을 할 수 있다. 본 연구에서 우리는 저산소 노출이 영양막세포에서 저산소유도인자-1α(HIF-1α)/Twist1 매개 miR-214-3p 생합성을 증가시켜 PlGF 생성과 영양막세포 침윤을 억제함을 확인하였다. TNF-α 자극은 내피세포에서 NF-κB 의존성 miR-214-3p 발현을 증가시켜 eNOS 발현을 손상시키고 내피 기능장애를 초래하였다. 임신한 마우스에 합성 miR-214-3p를 투여하면 PlGF 및 eNOS 발현이 감소하여 고혈압, 단백뇨, 태아 성장 제한을 포함한 자간전증 유사 증상을 나타내었다. 반대로 miR-214-3p의 삭제는 저산소 상태의 임신 마우스에서 PlGF 및 eNOS 수준을 유지하여 자간전증 유사 증상과 징후를 완화하였다. 이러한 결과는 자간전증의 발병기전에서 HIF-1/Twist1 및 NF-κB에 반응하는 miR-214-3p 매개 PlGF와 eNOS 하향조절의 역할에 대한 새로운 통찰을 제공하며, miR-214-3p를 자간전증 및 그 합병증에 대한 치료 또는 예방의 표적 후보로 설정할 수 있음을 보여준다.

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