염증성 장질환(IBD)인 크론병(CD)과 궤양성 대장염(UC)은 복잡한 병인을 지닌 만성 위장관 질환으로, 효과적인 치료의 부재로 이어지고 있다. 혈관 내피 기능장애를 차단하는 새로운 기전의 CU104의 효능은 CD와 유사한 표현형을 보이는 다른 IBD 모델에서1,2 및 대장염에서의 그 특이적 작용기전은 아직 알려져 있지 않다. 방법: CU104의 치료 잠재력을 평가하기 위해 IL-10 결핍 마우스3에서 덱스트란 황산나트륨(DSS)으로 대장염을 유도하고 치료 효과를 평가하였다. 또한 Caco-2, HCT-116, HT-29 세포를 사용하여 FITC-덱스트란 투과성, 경상피 전기저항(TEER), 리포터 유전자, 유전자 발현 프로파일링 및 면역 분석을 통해 장 장벽 기능, 염증 신호 전달 경로, 액틴 다이내믹스,4 및 유전자 발현에 대한 영향을 조사하였다. 결과: CU104는 IL-10 KO 마우스에서 DSS 유발 대장염에 대해 선천 면역 활성화, 혈관 및 장 장벽 기능장애, 면역세포 모집을 강력하게 억제함으로써 치료 효능을 나타내었다. 기전적으로 CU104는 시험관 내 및 생체 내에서 핵인자 kappa-light-chain-enhancer of activated B cell(NF-κB)과 간섭자 조절 인자(IRF)의 활성화5, 그리고 에르진/라디신/모에신(ERM) 신호 경로6를 억제하였다. 이들 경로는 액틴 다이내믹스를 조절함으로써 염증 동안 장벽 완전성 유지와 면역세포 모집 조절에 핵심적인 역할을 한다. 결론: 본 연구의 결과는 액틴 다이내믹스와 염증 신호를 조절하는 콜레스테롤의 유사당(pseudo-sugar) 유도체인 CU104가 UC와 함께 CD의 유망한 새로운 치료제가 될 수 있음을 시사한다.

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