허혈-재관류(I/R) 손상은 산화 스트레스로 인해 심근세포(CM) 사멸을 가속하고, 그 결과 심장 기능을 악화시킨다. 치료 관점은 재관류로 인해 발생하는 손상을 예방하거나 완화하는 방향으로 패러다임 전환이 이루어져 왔다. 심장 미세혈관 내피세포(CMEC)는 재관류 손상에 더 취약하며, 초기 I/R 손상의 병적 과정에서 CM보다 더 중요한 역할을 수행한다. 본 연구에서는 혈관 누출 차단제인 CU06-1004가 CMEC의 과투과성을 억제함으로써, 결과적으로 심근경색 심장에서 호중구의 플러깅 및 침윤을 감소시켜 심장 기능을 개선할 수 있음을 규명하고자 하였다. CU06-1004는 재관류 5분 전에 정맥으로 투여하였고, 랫드는 무작위로 세 군으로 나누었다: (1) 차량(vehicle), (2) 저용량 CU06-1004(1 mg/kg, 24시간 간격으로 2회), (3) 고용량 CU06-1004(5 mg/kg, 재관류 전 1회). CU06-1004 투여는 초기 I/R 손상에서 CMEC 및 주변 페리사이트(pericyte) 상의 온전한 접합 단백질의 존재로 확인된 바와 같이 혈관의 무결성을 강화함으로써 괴사 크기 및 심장 부종을 감소시켰다. 또한 CMEC에서 혈관세포 부착 분자 1(VCAM-1)의 발현을 감소시켜, 호중구 및 대식세포의 침윤을 줄였다. 심초음파 결과, CU06-1004 투여는 차량 투여군에 비해 심장 기능을 유의하게 개선하는 것으로 나타났다. 흥미롭게도, CU06-1004 단회 고용량 치료는 I/R 후 8주까지 반복적 저용량 치료보다 더 큰 기능 개선을 제공하였다. 이러한 결과는 CU06-1004가 치명적인 심근 I/R 손상을 예방함으로써 혈관 무결성을 강화하고 심장 기능을 개선한다는 것을 보여준다. 이는 현재의 재관류 전략에 대한 잠재적 병용 치료로서 유망한 치료 옵션이 될 수 있다.

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