배경: SERPING1 유전자의 변이에 의해 바소활성 펩타이드인 브래디키닌(BK)이 과도하게 방출되는 것이 유전성 혈관부종(HAE)의 주요 원인이다. BK는 내피세포를 직접 활성화하고 내피 장벽을 교란함으로써 혈관 투과성을 증가시켜, 안면, 입술, 사지, 위장관 및 후두에 혈관부종을 유발한다. 지난 10년 동안 HAE에 대한 다양한 약물 치료 옵션이 이용 가능해졌음에도 불구하고, 현재의 치료는 제한적이며 환자에게 큰 경제적 부담을 초래한다. 추가적인 HAE 치료 옵션을 확인하기 위해, 내피 기능장애 차단제인 CU06-1004가 BK에 의해 유도된 혈관 과투과성과 HAE 마우스 모델에 미치는 영향을 평가하였다. 방법: 생체 내에서 CU06-1004가 BK 유도 혈관 과투과성에 미치는 영향을 조사하기 위해, WT 마우스에 약물을 전처치한 후 BK를 정맥 주사하여 혈관 누출을 유도하고 혈관 변화를 관찰하였다. 이어서 SERPING1 결핍 마우스를 HAE 마우스 모델로 사용하였다. 시험관 내 모델에서는 HUVEC 단층을 CU06-1004로 전처치한 다음 BK로 자극하였다. 결과: 브래디키닌은 내피 장벽을 교란하고 내피세포 사이의 틈(interendothelial cell gaps)을 형성하여, 생체 내 및 시험관 내에서 과투과성을 유발하였다. 그러나 CU06-1004 처치는 BK를 통해 Src 및 미오신 경쇄(myosin light chain) 활성화를 억제함으로써 내피 장벽을 보호하였고, 과투과성을 완화하였다. 결론: 본 연구는 CU06-1004의 경구 투여가 BK 자극에 대항하여 내피 장벽 기능을 보호함으로써 HAE 마우스 모델에서 혈관 과투과성을 유의하게 감소시킨다는 것을 보여준다. 따라서 CU06-1004로 BK에 대해 내피를 보호하는 전략은 HAE 환자에서 잠재적인 예방/치료 접근법이 될 수 있다.

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