1차년도 (2019) 연구내용 -혈관패터닝 및 염증 분석 관련 KO 마우스 확보: 신규 DIXDC1, DOCK9/기존 CLEC14A, LDB2 KO -혈관 패터닝 및 염증 관련 신규유전자의 발현 패턴 확인: DIXDC1(배아,망막혈관), LDB2(소장혈관,림프관), DOCK9,10(섬유화 & 염증조직 혈관) -혈관내피세포 In vitro assay로 혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(혈관신생), DOCK9,10(섬유화&염증), LDB2(림프관신생) KD/OE로 기전 확인 -암혈관정상화에 의한 면역 관련 변화 분석: MC38 종양모델 - Sac-1004/anti-PD1 병용 투여의 종양 성장 및 면역 지표 분석 -혈관패터닝 유전자에 의해 조절되는 하부 타겟 유전자 동정: 혈관내피세포에서 DIXDC1, DOCK9,10, LDB2을 KD하여 mRNA Seq 2차년도 (2020) 연구내용 -혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 확인: DIXDC1(배아, 출생 후 혈관 분석), LDB2(소장 혈관 및 림프관 분석), DOCK9(섬유화 조직의 혈관 분석) -혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(WNT 또는 VEGFR2/NOTCH1), LDB2(NOTCH/DLL4), DOCK9(TGF-β, BMP), DOCK10(LPS 유도 Rac1-NF-κB) -혈관패터닝 관련 유전자의 하부 타겟 유전자 분석: DIXDC1 & VEGFR2 조절 유전자/ LDB2 KO 소장내피세포 mRNA Seq/ChIP seq / DOCK9 KO 폐내피세포 mRNA seq -Clec14a KO에 의한 암혈관의 구조 및 면역회피 관련 세포 변화 분석: CLEC14A KO 암혈관 비정상화(MC38종양)에서 면역 지표 분석 3차년도 (2021) 연구내용 -혈관패터닝 유전자의 하부 타겟 유전자와 신호체계 통합: DIXDC1, DOCK9,10, LDB2 각 유전자의 하부 타겟 유전자 분석 및 상하부 신호체계통합 -혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 추가 분석: KO 마우스들의 혈관/림프관의 표현형-타겟 연관성 및 병리적 혈관 분석 -암혈관 정상화가 항암면역치료 반응성에 미치는 영향 및 관련 작용기전 분석: 1) CLEC14A KO 마우스 암혈관 비정상화(B16F10종양)/Sac-1004 재정상화로 인한 면역 관련 지표 분석/ 2) 상기 종양의 단일세포분석으로 암혈관정상화에 의한 유전자 발현 분석

1차년도 (2019) 연구내용 -혈관패터닝 및 염증 분석 관련 KO 마우스 확보: 신규 DIXDC1, DOCK9/기존 CLEC14A, LDB2 KO -혈관 패터닝 및 염증 관련 신규유전자의 발현 패턴 확인: DIXDC1(배아,망막혈관), LDB2(소장혈관,림프관), DOCK9,10(섬유화 & 염증조직 혈관) -혈관내피세포 In vitro assay로 혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(혈관신생), DOCK9,10(섬유화&염증), LDB2(림프관신생) KD/OE로 기전 확인 -암혈관정상화에 의한 면역 관련 변화 분석: MC38 종양모델 - Sac-1004/anti-PD1 병용 투여의 종양 성장 및 면역 지표 분석 -혈관패터닝 유전자에 의해 조절되는 하부 타겟 유전자 동정: 혈관내피세포에서 DIXDC1, DOCK9,10, LDB2을 KD하여 mRNA Seq 2차년도 (2020) 연구내용 -혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 확인: DIXDC1(배아, 출생 후 혈관 분석), LDB2(소장 혈관 및 림프관 분석), DOCK9(섬유화 조직의 혈관 분석) -혈관패터닝 관련 유전자의 작용기전 확인: DIXDC1(WNT 또는 VEGFR2/NOTCH1), LDB2(NOTCH/DLL4), DOCK9(TGF-β, BMP), DOCK10(LPS 유도 Rac1-NF-κB) -혈관패터닝 관련 유전자의 하부 타겟 유전자 분석: DIXDC1 & VEGFR2 조절 유전자/ LDB2 KO 소장내피세포 mRNA Seq/ChIP seq / DOCK9 KO 폐내피세포 mRNA seq -Clec14a KO에 의한 암혈관의 구조 및 면역회피 관련 세포 변화 분석: CLEC14A KO 암혈관 비정상화(MC38종양)에서 면역 지표 분석 3차년도 (2021) 연구내용 -혈관패터닝 유전자의 하부 타겟 유전자와 신호체계 통합: DIXDC1, DOCK9,10, LDB2 각 유전자의 하부 타겟 유전자 분석 및 상하부 신호체계통합 -혈관패터닝 관련 KO 마우스의 표현형 추가 분석: KO 마우스들의 혈관/림프관의 표현형-타겟 연관성 및 병리적 혈관 분석 -암혈관 정상화가 항암면역치료 반응성에 미치는 영향 및 관련 작용기전 분석: 1) CLEC14A KO 마우스 암혈관 비정상화(B16F10종양)/Sac-1004 재정상화로 인한 면역 관련 지표 분석/ 2) 상기 종양의 단일세포분석으로 암혈관정상화에 의한 유전자 발현 분석

Our purpose is to discover new proteins and biomaterials to regulate the function of blood-brain barrier and ischemic pathologcial conditions, including stroke, ischemic dementia, and aging-induced dementia, By this, we can develop applicable, leading compounds to control brain vessel permeability and brain homeostasis and can apply to cure those ischemic diseases.

혈액뇌장벽의 기능과 뇌졸중, 허혈성 치매 및 노화 유발 치매와 같은 허혈성 병리학 적 조건을 조절하기 위한 새로운 단백질 및 생체 적합 물질을 발견하였다. 이를 통해 뇌 혈관 투과성을 제어 할 수 있는 적용 가능한 선도 화합물을 발굴하였으며 나아가 뇌의 항상성을 치료하고 허혈성 질환을 치료하고자 한다.