DIXDC1-VEGFR2 안정화 조절을 통한 Wnt-VEGF 신호 교차 연구 및 망막·병적 혈관신생 제어

DIXDC1-mediated VEGFR2 stability linking Wnt and VEGF signaling for pathological angiogenesis

연구 내용

DIXDC1이 VEGFR2의 안정성을 조절하고 Wnt/β-catenin 신호와의 교차를 통해 발달성·병적 혈관신생을 조절하는 기전을 규명하는 연구

권영근 연구실은 sprouting angiogenesis에서 VEGF/VEGFR2 축과 Wnt/β-catenin 축의 교차가 어떻게 조절되는지에 주목하여 DIXDC1의 역할을 규명합니다. DIXDC1은 Dvl2와 결합하여 Dvl2의 polymerization 및 VEGFR2 안정화를 촉진함으로써 endothelial cell의 VEGF 반응성을 조절합니다. DIXDC1 결손은 배아기 혈관신생 지연과 신생기 신생혈관 억제로 연결되며, 저산소 자극은 DIXDC1 발현을 높여 두 신호 축의 균형을 변화시키는 것으로 제시됩니다. 산소유도 망막병증 및 상처 치유 모델에서 병적 혈관신생 감소를 확인합니다.

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연구 흐름

연구는 VEGF/VEGFR2 신호 외에 Wnt/β-catenin이 혈관 발달에 기여한다는 배경을 바탕으로, DIXDC1이 두 신호 축 사이에서 조절 인자로 작동하는지 탐색하는 것으로 시작되었습니다. 이후 동물 모델에서 DIXDC1 결손 또는 knockdown이 배아기 발달성과 신생기 병적 혈관형성에 미치는 영향을 분석하고, endothelial cell 수준에서는 VEGFR2 발현 하향과 VEGF 유도 angiogenesis 억제를 확인했습니다. 기전 연구에서는 DIXDC1이 Dvl2와 직접 상호작용하며 VEGFR2 안정성을 강화한다는 점을 제시하고, hypoxia가 DIXDC1 발현을 변화시켜 Wnt-VEGF 교차 조절로 이어진다는 결론을 확립했습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

DIXDC1-VEGFR2 안정성 조절 타깃 발굴
Wnt-VEGF 신호 교차 조절 기반 치료 전략
병적 망막 혈관신생 억제 연구 방향
상처 치유 연관 비정상 혈관신생 제어
VEGFR2 안정성 관련 바이오마커 탐색
내피 VEGF 반응성 조절 메커니즘 연구
발달성 혈관형성의 조절 인자 연구
저산소 조건 기반 혈관신생 조절 접근
유전자 발현 조절(노크다운/과발현) 효능 검증
혈관신생 조절 약물 스크리닝 근거