상피성장인자(epidermal growth factor, EGF)와 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)에 의해 유도되는 세포의 변형은 암의 개시와 진행에서 핵심적인 사건이며, 그 기저 기전을 이해하는 것은 새로운 치료 전략 개발에 필수적이다. 감초 추출물에는 다양한 생리활성 성분이 포함되어 있으며, 항암 및 항염증 효과를 갖는 것으로 보고되어 있다. 본 연구는 감초 추출물 내에서 존재하는 chalcone 유도체인 licochalcone D(LicoD)의 EGF 및 TPA로 유도된 변형 피부 각질형성세포에서의 암 예방 효능을 조사하였다. LicoD는 EGF 유도 세포 증식과 부착 비의존성 콜로니 형성을 효과적으로 억제하였다. EGF와 TPA는 세포주기의 S기에 해당하는 진행을 촉진한 반면, LicoD 처리는 G1기 정지를 유도하고 G1기와 연관된 cyclin D1을 하향 조절하며 p21의 발현을 상향 조절하였다. 또한 LicoD는 세포사멸을 유도하였고, cleaved-caspase-3, cleaved-caspase-7, Bax(Bcl-2-associated X protein)와 같은 세포사멸 관련 단백질의 수준을 증가시켰다. 우리는 아울러 다양한 세포 과정에 관여하는 AKT 신호전달 경로에서 LicoD의 영향을 추가로 조사하였으며, p-AKT, p-GSK3β 및 p-NFκB의 발현이 감소함을 확인하였다. AKT 약리학적 억제제인 MK-2206 처리 또한 EGF 유도 세포 증식과 변형 콜로니 성장을 억제하였다. 결론적으로, 본 연구는 LicoD가 피부 발암의 예방 제제로서의 잠재력을 가짐을 보여주었다.

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