수지상세포(dendritic cell, DC) 기반 백신은 낮은 독성으로 인해 암 면역치료에서 유망한 전략으로 부상하였다. 그러나 면역억제적인 종양 미세환경으로 인해 DC 단독요법의 치료 효능은 충분하지 않다. 이러한 DC 면역치료제의 한계를 극복하기 위해, 우리는 (1) 인터루킨(IL)-12 및 과립구-대식세포 콜로니 자극인자(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF)를 공동 발현하는 종양용해성 아데노바이러스(oncolytic adenovirus, oAd)와 (2) PEGylated paclitaxel(PEGylated paclitaxel)과 결합된 생체환원성(비환원성) 아르기닌-가공(arginine-grafted) 생분해성 폴리머(arginine-grafted bioreducible polymer with PEGylated paclitaxel, APP)를 통합하는 중합체 나노복합체를 개발하여, 종양 내 미세환경에서 항종양 면역 감시 기능을 회복하고 DC 백신의 면역자극성 특성을 증강하고자 하였다. 종양 내에서 나노하이브리드 복합체(oAd/APP)와 DC(oAd/APP+DC)를 병용한 경우, oAd/APP 또는 DC 단독요법에 비해 항종양 사이토카인(IL-12, GM-CSF, 및 interferon gamma)의 발현 수준이 더 높게 유도되었으며, 그 결과 내인성 및 외인성 DC 모두의 종양 내 침윤이 우수하게 나타났다. 또한 oAd/APP+DC 처치는 단독요법에 비해 배액 림프절과 비장(spleen) 등 2차 림프기관으로의 DC 이동이 더 우수하였다. oAd/APP+DC 처리군에서의 DC 이동 양상이 우수함에 따라, 해당 림프기관에서 종양 특이적 T 세포의 활성화가 더 활발하게 일어났고, 종양 내 T 세포 침윤도 더 증가하였다. 아울러 oAd/APP+DC 처치는 다른 모든 처리군에 비해 종양 침윤 림프구와 비장세포(splenocytes) 중 면역억제성 조절 T 세포의 비율을 더 낮게 하였다. 종합하면, oAd/APP+DC는 단독요법에 비해 항종양 면역반응을 더 우수하게 유도하고 면역억제적인 종양 미세환경을 개선하여, 더 강력한 종양 성장 억제를 유발하였다.

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