켈로이드는 비정상적인 세포 증식과 과도한 세포외기질(ECM) 축적으로 특징지어지며, 치료에 상당한 도전 과제를 제기한다. 고이동성그룹박스 1(HMGB1) 및 TGF-β1 경로의 억제제인 에틸 피루베이트(EP)는 잠재적인 항섬유화 제제로 부각되어 왔다. 본 연구에서는 체외(in vitro) 세포 배양과 체외(ex vivo) 환자 유래 켈로이드 스페로이드 두 가지 방법을 사용하여, EP가 켈로이드 섬유아세포(KF)의 증식 및 ECM 생성에 미치는 영향을 평가하였다. 또한 면역조직화학을 통해 EP 처리된 켈로이드 조직 스페로이드에서 ECM 구성성분의 발현 수준을 분석하였다. 그 결과 EP 처치는 HMGB1의 핵 내 이동을 억제하고 KF의 증식을 감소시키는 것으로 나타났다. 더불어 EP는 TGF-β1 및 pSmad2/3 복합체의 발현을 약화시켜 인간 진피 섬유아세포 및 KFs 모두에서 콜라겐 I 및 III의 mRNA와 단백질 수준을 유의하게 감소시켰다. 또한 EP 투여 후 금속단백질분해효소 I(MMP-1)과 MMP-3의 mRNA 수준이 현저하게 증가하였다. 켈로이드 스페로이드에서는 EP가 ECM 구성성분 발현을 농도 의존적으로 감소시켰다. 면역조직화학 및 웨스턴 블롯 분석을 통해 콜라겐 I, 콜라겐 III, 피브로넥틴, 엘라스틴, TGF-β, AKT, ERK 1/2의 발현 수준이 유의하게 감소함이 확인되었다. 이러한 결과는 EP의 항섬유화 잠재력을 뒷받침하며, 켈로이드에 대한 치료 접근법으로서의 가능성을 시사한다.

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