면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor, ICI)는 임상시험 전반에서 다양한 고형암에 대해 유망한 결과를 보였다. 그러나 ICI 단독요법은 면역억제가 높은 수준이고 종양침윤림프구가 낮은 수준을 보이는 비면역원성(non-immunogenic) 종양 환자에서는 종종 효과가 불충분하다. 이러한 제한을 해결하기 위해, 우리는 서로 다른 조합의 항종양 사이토카인 또는 면역조절 인자를 발현하는 여러 면역자극성 종양용해성 아데노바이러스(adenoviruses, Ads)와 면역관문억제제의 병용을 조사하였다. 구체적으로, 면역관문억제제는 [항-PD-1 항체(αPD-1), 항-PD-L1 항체(αPD-L1), 또는 항-CTLA-4 항체(αCTLA-4)]이며, 종양용해성 Ads는 서로 다른 조합의 항종양 사이토카인 또는 면역조절 인자를 발현한다[예: (1) 인터루킨(IL)-12와 과립구-대식세포 집락자극인자(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF; RdB/IL12/GMCSF), (2) IL-12와 혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor, VEGF)를 표적하는 단쇄헤어핀 리보핵산(short hairpin ribonucleic acid, shRNA; RdB/IL12/shVEGF), (3) IL-12와 데코린(decorin; RdB/IL12/DCN), (4) GM-CSF와 티미딘 키나아제(thymidine kinase; RdB/IL12/GMCSF-TK), 또는 (5) IL-12, GM-CSF, 그리고 렐락신(relaxin; RdB/IL12/GMCSF-RLX)] 종양에 의해 유발되는 면역억제를 극복하고자 하였다. 병용요법의 조합들을 비교 평가한 결과, 우리는 면역학적으로 취약한 고형 종양에 대해 강력한 항종양 면역반응을 유도하기 위해 서로 다른 종양용해성 Ads와의 병용에서 상승작용을 발현하는 최적의 ICI 후보로서 αPD-1을 확인하였다.

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