다양한 암에서 다발성 병인성 단일염기다형성(SNP)이 암 예후 악화와 약물 내성 출현에 기여하는 요인으로 확인되어 왔다. 본 연구에서는 게피티닙 저항성과 연관된 단일염기 미스센스 돌연변이를 보유한 변이 EGFR 및 TP53 종양유전자를 표적화하였다(EGFR-T790M 및 TP53-R273H). 아데노바이러스(Ad)를 통해 아데닌 염기 편집기(ABE)와 EGFR 및 TP53-SNP 특이 단일 가이드 RNA를 공동 전달한 결과, 시험관 내 및 생체 내에서 종양유전성 돌연변이를 높은 정확도와 효율로 정밀하게 교정할 수 있었다. 특히, EGFR 억제제인 게피티닙만을 투여한 대조군과 비교하여, TP53 및 EGFR의 SNP를 표적화하는 Ad/ABE를 게피티닙과 병용한 경우 약물 감수성이 증가하고 비정상적인 종양 성장이 더 효율적으로 억제되었다. 종합하면, ABE 매개 이중 종양유전성 SNP의 교정은 약물 내성 암의 치료를 위한 효과적인 전략이 될 수 있음을 시사한다.

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