목적: 비암호화 RNA(ncRNA)는 다양한 암에서 자주 연관되어 왔으나, 급성 골수성 백혈병(AML)과 만성 골수성 백혈병(CML)에서의 인과적 역할은 여전히 불명확하다. 본 연구에서는 ncRNA의 포괄적 집합이 AML과 CML에 미치는 인과 효과를 규명하기 위해 전장(全帳) 유전체-범위 2-표본 멘델랜덤화(Mendelian randomization, MR) 연구를 수행하였다. 재료 및 방법: 노출 변수는 eQTLGen 컨소시엄(유럽인 31,684명)의 혈액 발현 정량적 형질좌위(eQTL) 요약통계를 사용하였다. 결과 변수는 FinnGen 연구(AML, 322건; CML, 303건) 및 UK 바이오뱅크(UKBB) (AML, 318건; CML, 153건)에서의 전장 유전체 연관 연구(GWAS) 요약통계를 활용하였다. 주된 MR 방법으로는 일반화 역분산 가중치(generalized inverse-variance weighted, GIVW) 방법을 사용하였다. 추가로 두 가지 MR 방법(일반화 MR-Egger 및 가중 중앙값), 민감도 분석, 그리고 HEIDI 검정을 적용하여 우리의 결과를 뒷받침하였다. 결과: 상향 조절된 HCG22와 RP11-42I10.1은 AML 위험 증가와 인과적으로 연관되었으며, GMDS-AS1 좌위는 CML 위험 증가와 양(+)의 연관성을 보였다. 세 가지 모든 MR 방법에서 일관된 유의성을 나타내는 ncRNA로서 이를 강조하며, 민감도 분석(F-test, Cochran's Q-test, MR-Egger intercept, MR-PRESSO global test)에서 편향의 증거는 없었고, HEIDI 검정에서도 교란 가능성의 징후가 관찰되지 않았다. 이러한 발견은 주로 FinnGen에서 이루어졌으며(FDRGIVW < 0.05), UKBB에서의 유의성은(pGIVW < 0.05)로 검증되었다. 독립적인 연쇄불균형(linkage disequilibrium) 참조 패널로 검증한 후에도 견고함이 유지되었다. 결론: 본 연구는 ncRNA와 AML 및 CML의 아형 사이의 인과적 관계에 대한 근거를 제시하며, 특히 AML에서는 HCG22 및 RP11-42I10.1, CML에서는 GMDS-AS1 좌위를 두드러지게 보여준다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.