표적화된 생체 내 하이퍼뮤테이션은 살아있는 세포에서 특정 DNA 영역 내로의 빠른 서열 다양화를 유도하여, 향상된 기능을 위한 생체분자의 지속적 진화를 가능하게 한다. 생체 내에서는 항체 친화도 성숙 과정에서 상보성-결정 부위(complementarity-determining regions)에 대해 체세포 하이퍼뮤테이션이 우선적으로 일어나는 현상으로 이 과정이 두드러지게 나타난다. 이러한 특정 표적 전략은 미리 정해진 기능적으로 중요한 유전자 내(intragenic) 영역에서의 집중 변이유발을 활용하며, 이상적으로는 더 폭넓은 응용을 지원하기 위해 표적 범위를 조정할 수 있어야 한다. 그러나 이러한 특징을 포함하는 분자 도구는 여전히 제한적이다. 본 연구에서는 미리 정해진 경계를 갖는 약 ~200 bp까지의 내인성 및 이종(heterologous) 영역에 대한 집중 하이퍼뮤테이션 시스템인 RESPECTevo를 제시한다. Escherichia coli Cascade 복합체의 특정 표적화 능력, 스페이서 길이 유연성, 불일치(mismatch) 허용성을 활용함으로써, RESPECTevo는 고도로 특이적인 표적 하이퍼뮤테이션, 표적 범위 조절, 그리고 이중 영역에서의 연속적 하이퍼뮤테이션을 가능하게 한다. 종합적으로, RESPECTevo는 살아있는 세포에서 사용자가 정의한 표적 영역을 하이퍼뮤테이션하기 위한 효율적인 플랫폼으로서, 생명공학적 응용을 위한 지속적 단백질 진화를 촉진한다.

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