티오아마이드는 약학적으로 활성인 중요한 천연물의 한 계열이지만, 그 발견과 개발은 제한적이다. 박테리아에서 티오아마이드 화합물을 논리적이고 효율적으로 발견하기 위한 표적 대사유전체학적 방법을 개발하였다. 이를 위해 폴리머레이스 연쇄반응을 사용하여 박테리아 유전체 DNA 라이브러리(1,192주)로부터 티오아마이드를 생합성할 수 있는 유전적 역량을 지닌 두 균주를 동정하였으며, 티오아마이드 생합성의 유전체적 표지인 TfuA를 코딩하는 유전자를 표적으로 삼았다. 황을 포함하는 화합물의 질량분광 동위원소 패턴은, 크로마토그래피 없이 선택된 균주의 추출물로부터 티오아마이드 생산을 검출하기 위한 대사체 표지로 작동한다. 이러한 대사유전체학적 표적화 접근법을 적용하여, 2십여 년 동안 입체화학이 규명되지 않았던 thioviridamide 계열에 속하는 새로운 티오아마이드 2종, thiogochangamides A와 B가 Streptomyces sp.에서 발견되었다. 이들의 절대구조는 고급 Marfey 방법을 포함한 화학적 유도체화, Mosher 방법, 부분 가수분해, 특이한 아미노산의 합성, 탈유황화 및 계산적 방법을 결합하여 완전히 규명되었다. Thiogochangamide B는 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo)에서 겜시타빈 내성 췌장암 세포에 대해 강력한 억제 활성을 나타낸다. 작용 기전으로서 thiogochangamide B는 Wnt/β-catenin 신호전달을 효과적으로 하향 조절함으로써 약물 내성 암세포의 전이 잠재력을 억제한다. 본 연구는 난치성 약물 내성 췌장암을 극복하기 위한 새로운 치료 전략을 제공한다.

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