폐암은 전 세계적으로 중요한 보건 문제를 나타내며, 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이다. 폐암에서 EGFR 및 KRAS와 같은 특정 유전체 변이를 규명함으로써 표적치료제 개발의 길이 열렸다. EGFR, MET 및 ALK 변이를 보이는 폐암에 대한 표적치료는 이미 잘 확립되어 있는 반면, RET 변이에 대해서는 치료 선택지가 제한적이다. 특히 RET 변이는 다른 유전체 변이와 상호 배타적(mutually exclusive)인 것으로 확인되었으며, 뇌 전이가 높은 빈도와 연관되는 것으로 나타났다. 이러한 사실을 고려할 때, RET를 표적하는 치료제의 개발을 탐색하고 RET 발현 폐암 세포에서 전이를 유발하는 기전을 규명하는 것이 필수적이다. 본 연구에서는 RET/YES1에 대한 새로운 이중 표적 억제제인 PLM-101을 조사하였으며, CCDC6-RET 양성 암세포에 대해 주목할 만한 항암 활성을 보이고, YES1 양성 암세포에 대해서는 항전이 효과를 나타냈다. 본 연구 결과는 폐암 세포의 전이에서 YES1-코르타틴-액틴 재구성( remodeling ) 경로의 중요성을 부각시키며, 전이 억제를 위한 유망한 표적으로 YES1을 제시한다. 본 논문은 RET와 YES1을 모두 효과적으로 표적하는 새로운 억제제를 밝혀, RET 재배열 폐암의 성장과 전이를 저해할 가능성을 보여준다.

*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.