전립선암은 남성에서 암 관련 사망의 다섯 번째 주요 원인으로, 주로 치료 저항성, 재발 및 전이에 기인한다. 본 연구에서는 상동적(paracrine) 인터루킨-8(IL-8)이 IL-8과 안드로겐 수용체(AR)의 길항적 발현 조절에서 어떠한 역할을 하는지, 그리고 IL-8이 전립선암의 공격성에 기여하는 바를 규명하고자 하였다. IL-8을 발현하지 않는 호르몬 반응성 LNCaP 세포에서 재조합 IL-8 처리는 IL-8, CXC 케모카인 수용체 2(CXCR2), 기질 메탈로프로테이나제(MMP)-2/9, Snail 및 비멘틴의 발현을 유의하게 증가시켰다. IL-8 처리는 AR 및 E-카드헤린의 발현을 유의하게 감소시켰다. IL-8 유도 유전자 발현 변화는 CXCR1/2 억제제인 나바리신(navarixin)과 Gβγ 억제제인 갈렌(gallein)에 의해 억제되었다. 안드로겐 불응성 전립선암 세포주 PC-3에서 IL-8 발현을 억제(siRNA knockdown)하면 CXCR2, MMP-2/9, Snail 및 비멘틴의 발현이 감소하였고, mRNA 및 단백질 수준에서 AR 및 E-카드헤린의 발현은 증가하였다. IL-8 고농도를 분비하는 사람 거핵구성 세포 MEG-01과의 공배양은 LNCaP 및 PC-3 세포에서 IL-8 처리에 의해 유도되는 것과 유사한 유전자 발현 변화를 유발하였다. 이러한 유전자 발현 변화는 LNCaP 및 PC-3 세포에서 전사인자 Snail의 유의한 활성화와 함께 나타났다. CXCR 차단제 나바리신 처리는 PC-3 세포의 침윤은 억제하였으나 LNCaP 세포에서는 억제하지 못했다. 그러나 MEG-01에 의해 유도된 침윤은 LNCaP 및 PC-3 두 세포 모두에서 나바리신에 의해 억제되었다. 종합적으로, 본 연구의 결과는 IL-8이 CXCR2 발현을 증강시키며, 그 CXCR2가 AR 발현을 길항적으로 조절함을 보여준다. 더 나아가 IL-8/CXCR2 조절 유전자 발현의 변화들을 통해 IL-8은 전립선암에서 항안드로겐 요법 내성 및 상피-중간엽 전환(EMT)을 유도한다.