Capicua(CIC)의 불활성화 또는 yes-associated protein 1, YAP1의 상향조절은 여러 인간 암에서 광범위한 RAS-RAF-MEK-ERK 억제제 내성과 종양 진행을 유발한다. 이러한 공통된 악성 표현형에도 불구하고, CIC와 YAP1이 기전적으로 연관되어 있는지는 아직 불명확하다. 본 연구에서 우리는 ERK에 의해 조절되는 전사인자 CIC가 근위 YAP1 조절 엘리먼트에서 비합의(non-consensus) GGAAGGAA DNA 결합 모티프를 통해 YAP1 발현을 직접 억제할 수 있음을 보여준다. CIC는 GGAA 반복서열에 결합함으로써 정상 세포 및 인간 암세포 모두에서 YAP1의 전사 산출물을 조절한다. CIC 결핍 세포에서 YAP1을 침묵시키면 MAPK 억제제 감수성이 회복되고 종양 성장이 억제된다. 따라서 우리는 인간 세포에서 MAPK-ERK 효과기인 CIC와 YAP1 사이의 분자적 연결고리를 규명했으며, CIC 결핍 암을 표적화하기 위한 전략으로서 YAP 억제를 확립함을 제시한다.

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