IL-8–CXCR2 paracrine signaling regulating prostate cancer aggressiveness and AR-EMT crosstalk
연구 내용
IL-8이 CXCR2를 활성화하여 Snail 매개 EMT와 침윤 관련 유전자 발현을 유도하고, 동시에 AR 발현을 상반적으로 조절해 치료 저항성을 강화하는 기전을 규명하는 연구
본 연구는 거대핵세포 계열 세포가 분비하는 IL-8이 전립선암 미세환경에서 파라크린 인자로 작동하는 과정을 분석합니다. IL-8 처리 또는 공배양 조건에서 CXCR2 활성과 연동되는 MMP 및 EMT 관련 전사 프로그램 변화를 추적하고, Snail 중심 전사 조절과 E-cadherin·vimentin 발현 변화를 함께 평가합니다. 또한 CXCR1/2 억제제 navarixin, Gβγ 저해제 등을 이용해 신호 전달 경로의 인과성을 확인함으로써 AR 발현이 상반적으로 조절되는 치료 저항성 기전을 제시합니다.
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연구 흐름
초기에는 IL-8을 발현하지 않는 전립선암 세포에서 외부 IL-8 자극이 CXCR2 및 침윤·EMT 관련 유전자 발현을 유도하는지 관찰하는 방향으로 연구를 시작했습니다. 이후 세포주 간 내분비 민감도 차이를 반영해 안드로겐 비의존성 세포 모델에서 IL-8 억제에 따른 CXCR2 축 변화와 침윤 관련 지표의 역전 양상을 확인했습니다. 최근에는 거대핵세포 유래 IL-8 분비를 모사하는 공배양 실험을 통해 실제 미세환경 조건에서 EMT 전이와 AR 관련 변화가 함께 나타나는 점을 통합적으로 검증하고 있습니다.
활용 가능성
활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.
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구분
제목
Megakaryocyte-Derived IL-8 Acts as a Paracrine Factor for Prostate Cancer Aggressiveness through CXCR2 Activation and Antagonistic AR Downregulation