파킨슨병(Parkinson's disease, PD)은 흑질(substantia nigra, SN)에서 도파민성 뉴런의 소실을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환이다. 중성구 콜라게나아제인 기질금속단백질분해효소-8(matrix metalloproteinases-8, MMP-8)은 다양한 염증성 질환의 진행성 병태생리에서 기능적 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 파킨슨병의 병리 양상에 대한 MMP-8 억제제(MMP-8i)의 효과를 규명하기 위해, Leucine-rich repeat kinase 2(LRRK2) G2019S 형질전환 마우스에 MMP-8i를 투여하였다. 그 결과, 정상 대조군 마우스에 비해 LRRK2 G2019S 마우스의 선조체(striatum)에서 이온화 칼슘 결합 어댑터 분자 1(ionized calcium-binding adapter molecule 1, Iba1) 양성의 활성화된 미세아교세포가 유의하게 증가하였으며, 이는 강화된 신경염증 반응을 시사한다. LRRK2 G2019S PD 마우스에서 증가된 Iba1 양성 활성화 미세아교세포의 수는 MMP-8i의 전신 투여에 의해 하향 조절되었다. 흥미롭게도, LRRK2 G2019S PD 마우스는 SN 영역에서 티로신 하이드록실레이스(tyrosine hydroxylase, TH) 양성 뉴런의 세포체 면적 크기가 유의하게 감소되어 있었고, MMP-8i는 PD 모델에서 나타난 세포 위축을 유의하게 회복시켜 MMP-8i의 뚜렷한 신경보호 효과를 나타냈다. 또한, MMP-8i 투여는 LRRK2 G2019S 마우스에서 로타-로드(rota-rod) 시험을 통해 운동 균형 및 조정과 관련된 행동 이상을 현저히 개선하였다. 이러한 결과는 MMP-8i가 항염증 과정(b anti-inflammatory processes)을 통해 PD의 병리학적 증상을 완화함을 시사한다.

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