나이가 증가함에 따라 인플루엔자 또는 SARS-CoV-2 바이러스와 같은 바이러스 감염에 대한 개인의 취약성이 높아진다. 사람 T 세포에서 관찰되는 연령 관련 결함 중 하나는 miR-181a의 발현 감소이다. 말초의 쥐 T 세포에서 miR-181ab1 결핍은 감염 후 바이러스 제거가 지연되며, 이는 인간 면역 노화와 유사한 양상을 보인다. 본 연구에서는 연령이 많은 사람의 순진 T 세포뿐 아니라 miR-181ab1 결핍 마우스 T 세포가 활성화 이후 과도한 복제 스트레스를 발달시키는 이유가, 히스톤 발현의 감소와 S-기 단계 세포주기 진행의 지연 때문임을 보여준다. 히스톤 발현 감소는 miR-181a의 표적 SIRT1에 의해 유발되었는데, SIRT1은 히스톤 유전자 프로모터에 결합함으로써 히스톤 유전자 전사를 직접 억제하고 히스톤 아세틸화를 감소시켰다. SIRT1 활성의 억제 또는 SIRT1의 침묵화는 히스톤 발현을 증가시키고, 세포주기 진행을 회복시키며, 복제 스트레스 반응을 감소시키고, 노인 개인 유래 T 세포의 복제 과정 중 염증성 매개체 생성도 감소시켰다. 이에 상응하게, SIRT1 억제제 처치는 LCMV 감염 후 miR-181a 결핍 T 세포를 가진 마우스에서 바이러스 제거를 개선하였다. 결론적으로, SIRT1 억제는 miR-181a 결핍으로 인해 복제 스트레스를 발달시키는 항원 특이적 T 세포를 표적으로 함으로써, 노인에서 전신적 바이러스 감염의 치료에 유익할 수 있다.

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