김철우 연구실
고려대학교 의과학과
김철우 교수
T세포 면역노화
TCF1
Wnt/β-catenin signaling
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김철우 연구실
고려대학교 의과학과 김철우 교수
김철우 연구실은 T세포 면역과 노화의 관계를 전사 조절(TCF1), 비암호화 RNA 조절(miR-181a), 히스톤 발현 및 세포주기 변화, 대사 신호 변화로 연결해 설명합니다. 특히 miR-181a 감소가 SIRT1 매개 히스톤 조절과 복제스트레스 유발을 통해 항바이러스 기능 저하로 이어지는 과정을 정리합니다. 또한 고령층의 감염면역 및 백신 반응성 개선을 위해 NP 및 VLP 백신 플랫폼의 항원 탑재 전략과 면역반응 예측·기억면역 기능 평가 연구를 수행하고, B형간염 치료백신 개발로 치료 적용을 병행합니다.
T세포 면역노화TCF1Wnt/β-catenin signalingmiR-181aSIRT1
대표 연구 분야
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TCF1-기반 T세포 분화 및 면역노화 조절 연구
TCF1-centered T cell differentiation and immunosenescence research
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TCF1-기반 T세포 분화 및 면역노화 조절 연구
TCF1-centered T cell differentiation and immunosenescence research
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miR-181a-연계 복제스트레스 및 대사 신호로 설명하는 T세포 면역노화 연구
miR-181a-linked replication stress and metabolic signaling in T cell immunosenescence research
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고령층 감염면역 및 백신 반응성 강화를 위한 나노/바이러스유사 입자 플랫폼 연구
Nanoparticle and virus-like particle platforms for improved infection immunity and vaccine responsiv
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연구 성과 추이
표시된 성과는 수집된 데이터 기준으로 산출되며, 일부 차이가 있을 수 있습니다.
주요 논문
5
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1
Review
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인용수 2
·
2025Metabolic Signaling as a Driver of T Cell Aging
Min Seok Choi, Sujin Choi, Minkyeong Cho, Chulwoo Kim
IF 4.1 (2025)
Immune Network
노화는 T 세포 면역을 유의하게 감소시켜 감염에 대한 감수성을 높이고, 고령자에서 백신 효능을 감소시킨다. 대사는 T 세포 기능에서 핵심적인 역할을 하며, T 세포의 에너지 요구, 활성화 및 분화를 조절한다. 최근 연구들은 T 세포 노화의 결정적 요인으로서 대사 신호전달의 변화에 주목하고 있으며, 이는 T 세포가 휴지 상태를 유지하고 활성화에 반응하며 기능성 아형으로 분화하는 능력에 영향을 미친다. 비정상적인 대사 경로는 노화된 T 세포의 휴지 상태를 교란하고, 장수성 메모리 및 T 여포도움( T follicular helper ) 세포의 생성을 저해하면서 단명(短命)하고 친염증성인 효펙터 T 세포로의 분화를 치우치게 한다. 이러한 변화는 과염증성 상태를 유발하고, 만성의 저등급 염증을 악화시키며, 면역 항상성(immune homeostasis)을 손상시킨다. 본 총설에서는 T 세포 노화 동안 대사 신호전달이 어떻게 변화하며, 그에 따른 기능적 영향이 무엇인지 살펴본다. 또한 고령 인구에서 T 세포 분화를 적절히 회복하고, 백신 반응을 개선하며, 면역 기능을 젊게(rejuvenating) 하는 것을 목표로 하는 치료적 접근법을 논의한다.
https://doi.org/10.4110/in.2025.25.e14
Cell biology
Computer science
Biology
2
Review
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인용수 35
·
2022Nanoparticle and virus-like particle vaccine approaches against SARS-CoV-2
Chulwoo Kim, Jae-Deog Kim, Sang‐Uk Seo
IF 3 (2022)
The Journal of Microbiology
코로나바이러스감염증-2019(COVID-19)의 전 세계적 확산은 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염에 기인하며, 예방적 조치에 대한 긴급한 필요를 촉발하였다. 여러 혁신적 백신 플랫폼이 도입되었고 전 세계적으로 수십억 회의 백신 접종이 이루어졌다. 보다 안전하고 효과적인 백신의 개발을 가능하게 하기 위해 추가적인 플랫폼이 개발 중이다. 그중에는 나노입자(NP) 및 바이러스유사입자(VLP) 기술의 활용이 포함된다. NP 백신은 3량체(trimeric) 구성으로 SARS-CoV-2의 전체 스파이크 단백질 또는 수용체 결합 도메인을 탑재하도록 설계된 자기조립(scaffold) 구조를 이용한다. 반면, VLP 백신은 일반적으로 복제 결함(replication-defective) 상태이어서 안전한 것으로 간주되는 유전적으로 조작된 재조합 바이러스이다. 또한 VLP는 미생물 기원으로 인해 고유한 면역원성 잠재력을 지닌다. 특히 NP 및 VLP 백신은 SARS-CoV-2의 물리화학적 특성을 모사함으로써 더 강한 면역원성과 더 큰 보호 효과를 보여주었다. NP 및 VLP 기반 코로나바이러스 백신에 대한 연구는 SARS-CoV-2 변이 및 향후 코로나바이러스 팬데믹에 대응하기 위한 신속반응 기술의 개발을 보장하는 데 도움이 될 것이다.
https://doi.org/10.1007/s12275-022-1608-z
Virus-like particle
Virology
Immunogenicity
Coronavirus
Pandemic
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Severe acute respiratory syndrome coronavirus
Virus
Coronavirus disease 2019 (COVID-19)
Biology
3
Article
|
인용수 41
·
2021Histone deficiency and accelerated replication stress in T cell aging
Chulwoo Kim, Jun Jin, Zhongde Ye, Rohit R. Jadhav, Claire E. Gustafson, Bin Hu, Wenqiang Cao, Lü Tian, Cornelia M. Weyand, Jörg J. Goronzy
IF 19.456 (2021)
Journal of Clinical Investigation
나이가 증가함에 따라 인플루엔자 또는 SARS-CoV-2 바이러스와 같은 바이러스 감염에 대한 개인의 취약성이 높아진다. 사람 T 세포에서 관찰되는 연령 관련 결함 중 하나는 miR-181a의 발현 감소이다. 말초의 쥐 T 세포에서 miR-181ab1 결핍은 감염 후 바이러스 제거가 지연되며, 이는 인간 면역 노화와 유사한 양상을 보인다. 본 연구에서는 연령이 많은 사람의 순진 T 세포뿐 아니라 miR-181ab1 결핍 마우스 T 세포가 활성화 이후 과도한 복제 스트레스를 발달시키는 이유가, 히스톤 발현의 감소와 S-기 단계 세포주기 진행의 지연 때문임을 보여준다. 히스톤 발현 감소는 miR-181a의 표적 SIRT1에 의해 유발되었는데, SIRT1은 히스톤 유전자 프로모터에 결합함으로써 히스톤 유전자 전사를 직접 억제하고 히스톤 아세틸화를 감소시켰다. SIRT1 활성의 억제 또는 SIRT1의 침묵화는 히스톤 발현을 증가시키고, 세포주기 진행을 회복시키며, 복제 스트레스 반응을 감소시키고, 노인 개인 유래 T 세포의 복제 과정 중 염증성 매개체 생성도 감소시켰다. 이에 상응하게, SIRT1 억제제 처치는 LCMV 감염 후 miR-181a 결핍 T 세포를 가진 마우스에서 바이러스 제거를 개선하였다. 결론적으로, SIRT1 억제는 miR-181a 결핍으로 인해 복제 스트레스를 발달시키는 항원 특이적 T 세포를 표적으로 함으로써, 노인에서 전신적 바이러스 감염의 치료에 유익할 수 있다.
https://doi.org/10.1172/jci143632
Histone
Biology
Cell cycle
Gene silencing
Viral replication
Immune system
Cell
Cell biology
Immunology
Virology
최신 정부 과제
4
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1
2024년 8월-2026년 8월
|63,433,000원개인별 면역노화지표와 면역나이를 통한 노년층 백신반응성 예측
- 인체 면역세포 프로파일링을 수행하여 세포성 면역노화의 신규 지표를 발굴하고 개인별 면역나이를 도출함- 면역노화지표와 개인별 면역나이를 통해 고령자군의 백신반응성을 예측함
면역노화
면역나이
면역노화지표
면역반응
2
주관|
2022년 5월-2024년 2월
|57,102,000원노년층 COVID-19 백신 특이적 기억면역의 기능적 특성 연구
● 연구대상자 모집 및 바이오뱅크 구축
- COVID-19 백신 12차 접종을 완료한 20-35세의 건강한 젊은 성인과 65세 이상 고령자의 연구대상자 모집
- 연구대상자의 전혈로부터 혈장과 말초 혈액세포 (PBMC) 분리 후 동결. 샘플 바이오뱅크 구축.
● 건강한 젊은 성인과 고령자의 T세포 반응 비교분석
- SARS-CoV-2 바이러스의 Spike 특이적인 기억 T세포를 펩타이드 자극 및 MHC 멀티머를 이용하여 관찰
- 주요 변이 바이러스 Spike에 대한 T세포 반응 분석
- T세포의 기능적 특성 분석: T세포 활성화 마커, effector/memory T세포, Th1/Tfh 세포군, 사이토카인 생성, 활성 억제 수용체 마커 발현 등
● 건강한 젊은 성인과 고령자의 B세포 및 항체 반응 비교분석
- Spike 및 RBD 멀티머를 활용하여 백신 특이적인 B세포 관찰
- B세포의 기능적 특성 분석: Naive/memory T세포, antibody-secreting 세포, immunoglobulin의 class switching, B세포 활성화 마커 발현 등
- Spike 및 RBD 특이적 IgG, IgA, 중화항체 레벨 측정
● 젊은 성인과 고령자의 기억 T세포 B세포 기능적 변화 탐색
- 노화에 의한 기억 면역세포 기능적 특성 변화의 종합적 분석
- 분자/세포생물학 기법을 활용한 연구를 통해 노화 세포의 특성 변화와 기존 노화 메카니즘과의 상관관계 연구
코로나바이러스
코비드19
면역노화
T세포 면역반응
T세포 노화
B세포 면역반응
항체반응
백신
3
협동|
2022년 3월-2024년 12월
|120,000,000원B형간염 치료백신 개발
본 과제는 B형 간염바이러스(hepatitis B virus, HBV)로 인한 만성 감염이 T 세포 탈진과 불충분한 활성화로 이어져 간섬유화, 간경화, 간암으로 진행되는 문제를 해결하는 마이크로바이옴 엑소좀 기반 치료백신 연구임.
연구 목표는 HBV 특이 T 세포 반응을 강력 활성화하고 탈진된 T 세포를 재생시키는 복합 플랫폼 구현이며, 항원 최적화 탑재+HBV siRNA 장착+PD-1 차단 항체 표면 탑재로 기능성 지속되는 HBV 특이 T 세포 생성이 핵심 연구내용임. 기대효과는 기존 백신과 달리 HBsAg 감소 미보인 한계를 보완하며, 최적화 시 B형 간염 완치 가능 치료백신 개발 및 국가 의료비 부담과 삶의 질 향상 기여 기대됨.
치료백신
B형 간염바이러스
마이크로바이옴 엑소줌
만성 B형 간염
PD1 차단항체