- 인체 면역세포 프로파일링을 수행하여 세포성 면역노화의 신규 지표를 발굴하고 개인별 면역나이를 도출함- 면역노화지표와 개인별 면역나이를 통해 고령자군의 백신반응성을 예측함

● 연구대상자 모집 및 바이오뱅크 구축 - COVID-19 백신 12차 접종을 완료한 20-35세의 건강한 젊은 성인과 65세 이상 고령자의 연구대상자 모집 - 연구대상자의 전혈로부터 혈장과 말초 혈액세포 (PBMC) 분리 후 동결. 샘플 바이오뱅크 구축. ● 건강한 젊은 성인과 고령자의 T세포 반응 비교분석 - SARS-CoV-2 바이러스의 Spike 특이적인 기억 T세포를 펩타이드 자극 및 MHC 멀티머를 이용하여 관찰 - 주요 변이 바이러스 Spike에 대한 T세포 반응 분석 - T세포의 기능적 특성 분석: T세포 활성화 마커, effector/memory T세포, Th1/Tfh 세포군, 사이토카인 생성, 활성 억제 수용체 마커 발현 등 ● 건강한 젊은 성인과 고령자의 B세포 및 항체 반응 비교분석 - Spike 및 RBD 멀티머를 활용하여 백신 특이적인 B세포 관찰 - B세포의 기능적 특성 분석: Naive/memory T세포, antibody-secreting 세포, immunoglobulin의 class switching, B세포 활성화 마커 발현 등 - Spike 및 RBD 특이적 IgG, IgA, 중화항체 레벨 측정 ● 젊은 성인과 고령자의 기억 T세포 B세포 기능적 변화 탐색 - 노화에 의한 기억 면역세포 기능적 특성 변화의 종합적 분석 - 분자/세포생물학 기법을 활용한 연구를 통해 노화 세포의 특성 변화와 기존 노화 메카니즘과의 상관관계 연구

본 과제는 B형 간염바이러스(hepatitis B virus, HBV)로 인한 만성 감염이 T 세포 탈진과 불충분한 활성화로 이어져 간섬유화, 간경화, 간암으로 진행되는 문제를 해결하는 마이크로바이옴 엑소좀 기반 치료백신 연구임. 연구 목표는 HBV 특이 T 세포 반응을 강력 활성화하고 탈진된 T 세포를 재생시키는 복합 플랫폼 구현이며, 항원 최적화 탑재+HBV siRNA 장착+PD-1 차단 항체 표면 탑재로 기능성 지속되는 HBV 특이 T 세포 생성이 핵심 연구내용임. 기대효과는 기존 백신과 달리 HBsAg 감소 미보인 한계를 보완하며, 최적화 시 B형 간염 완치 가능 치료백신 개발 및 국가 의료비 부담과 삶의 질 향상 기여 기대됨.