서론: 종양 미세환경(TME)은 암 치료의 잠재적 표적이 될 수 있다는 점에서 상당한 주목을 받아왔다. TME 내에서 높은 수준의 활성산소종(ROS)은 약물 방출을 유도하는 자극으로 작용할 수 있다. 본 연구에서는 종양 조직에서 독소루비신(DOX)의 표적 전달 및 방출을 위해 ROS 반응성 히알루론산-빌리루빈 나노입자(HABN)를 개발하였으며, DOX를 탑재한 형태(DOX@HABN)를 설계하였다. 나노입자의 히알루론산 껍질은 CD44 과발현 종양에 특이적으로 결합할 수 있는 활성 표적화 리간드 역할을 한다. 빌리루빈 코어는 고유한 항암 활성과 ROS 반응성 용해도 변화 특성을 가진다. 방법 및 결과: DOX@HABN은 HA 껍질 매개 표적화 능력, ROS에 의해 유도되는 붕괴를 통한 ROS 매개 약물 방출, 그리고 ROS를 과도하게 생성하는 CD44 과발현 HeLa 세포에 대한 상승(시너지)적 항암 활성을 보였다. 또한 정맥 투여된 HABN-Cy5.5는 HeLa 종양이 이식된 마우스에서 주요 장기에는 제한적인 분포를 보이면서도 현저한 종양 표적화 능력을 나타냈다. 마지막으로, HeLa 종양이 이식된 마우스에 DOX@HABN을 정맥 주사한 결과, 눈에 띄는 부작용 없이 상승적인 항종양 효능이 관찰되었다. 결론: 이러한 결과는 DOX@HABN이 표적 암 치료를 위한 TME ROS 반응성 암 표적화 나노의학으로서 중요한 잠재력을 지님을 시사한다.

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