면역치료는 암에 대한 주요 치료 전략으로 부상해 왔으나, 면역치료 저항성은 여전히 중대한 과제로 남아 있다. 종양 미세환경의 핵심 특징인 저산소증은 빠르게 증식하는 암세포의 높은 산소 요구와 비정상적인 혈관으로부터의 제한된 산소 공급 간의 불균형으로 인해 발생하며, 면역치료 저항성을 유발하는 데 중심적인 역할을 한다. 저산소증 유도 인자-1α(HIF-1α)와 그 하위 신호전달 경로는 대식세포의 종양촉진성 M2 표현형으로의 분극을 촉진하고, T 세포의 소진을 유도하며, 면역 회피를 용이하게 하고, 혈관신생을 강화하는 동시에 다른 저항성 기전을 활성화함으로써 이러한 저항성에 기여한다. 본 리뷰는 저산소증이 면역치료에 대한 저항성을 조절하는 기전을 조명하고, 저산소증으로 유발된 저항성을 상쇄하기 위해 고안된 나노기술 기반 전략을 포괄적으로 개괄한다. 마지막으로, 면역치료 저항성을 극복하기 위한 나노의학 기반 약물 전달 시스템을 임상 실무에 적용하는 과정에서의 전망과 과제를 제시한다.

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