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시냅스 가소성과 분자 신호전달 기반 학습·기억 및 사회적 행동 조절 연구

Synaptic plasticity and molecular signaling mechanisms for learning, memory, and social behavior regulation

연구 내용

Rnf146-Wnt, mGluR5-SHP2, 도파민 경로, 성상교세포 ERK- Ca2+ 조절 등 시냅스 분자 기전과 신경회로 변화를 연계해 학습·기억 및 사회적 행동 결함을 설명하는 연구

이용석 연구실은 학습과 기억을 매개하는 시냅스 가소성의 분자 신호전달 축을 규명하고, 이를 행동 표현형과 연결하는 접근을 수행합니다. Wnt/β-catenin 경로에서 Rnf146 조절이 성체 사회적 행동에 미치는 영향을 단백질체 기반으로 탐색하고, mGluR5 자극에 의해 SHP2가 AMPA receptor GluA2의 티로신 인산화 상태를 조절하며 LTD 및 내재화를 매개함을 확인합니다. 또한 도파민 경로와 성상교세포에서의 ERK- Ca2+ 이상이 기억 기능과 회복 가능성에 관여함을 in vivo에서 검증합니다. 이 과정에서 신경회로 상호작용과 실시간 디코딩 기술까지 연계하는 차별성을 보유하고 있습니다.

관련 연구 성과

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연구 흐름

초기에는 VPA 유발 ASD 모델에서 전두엽 단백질체 변화와 Wnt/β-catenin 연관성을 분석하며, 특정 분자 조절인자가 행동 결함에 연결되는지 확인하는 방향으로 연구를 수행했습니다. 이후에는 mGluR-LTD에서 GluA2의 티로신 인산화 조절과 내재화 과정에 관여하는 하위 인자를 구체화하여 시냅스 수준의 인과관계를 정립했습니다. 최근에는 도파민 경로와 성체 신경생성, 그리고 성상교세포의 ERK 및 Ca2+ 역학이 기억 손상에 미치는 영향을 통합적으로 다루고, 신경회로 상호작용을 기반으로 사회적 기억의 공고화 메커니즘을 확장하는 연구를 수행합니다. 동시에 일화기억 실시간 디코딩 및 관련 기전 기반 치료 타깃 발굴로 응용 가능성을 넓히고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

  • 사회적 행동 장애 치료 표적 발굴
  • AMPA receptor 내재화 조절 기반 기억 기능 개선
  • Wnt/β-catenin 신호 조절 약물 스크리닝
  • 도파민 D1/D5 축 기반 신경가소성 회복
  • 성상교세포 ERK- Ca2+ 이상 교정 전략
  • mGluR5-PTP 조절을 통한 LTD 조절
  • 신경회로-전사체 통합 바이오마커 도출
  • 실시간 일화기억 디코딩 뉴럴 프로브 플랫폼
  • 광유전학-약물 병행 기억 교정 프로토콜
  • 만성 통증의 glutamate 관련 기전 기반 치료제 개발

관련 논문

구분

제목

1

Dysregulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway via Rnf146 upregulation in a VPA-induced mouse model of autism spectrum disorder

2

SHP2 regulates GluA2 tyrosine phosphorylation required for AMPA receptor endocytosis and mGluR-LTD

3

Chronic ultraviolet irradiation induces memory deficits via dysregulation of the dopamine pathway

4

Aberrant ERK signaling in astrocytes impairs learning and memory in RASopathy-associated BRAF mutant mouse models

5

Hippocampal-cortical interactions in the consolidation of social memory

관련 프로젝트

구분

제목

1

사회적 기억에 관여하는 신경회로 및 핵심 분자 규명과 사회적 고립에 의한 사회행동 장애와의 상관성 검증

2

사회적 기억에 관여하는 신경회로 및 핵심 분자 규명과 사회적 고립에 의한 사회행동 장애와의 상관성 검증

3

사회적 기억에 관여하는 신경회로 및 핵심 분자 규명과 사회적 고립에 의한 사회행동 장애와의 상관성 검증

4

다중 신경망의 복합 신경신호 기반 실시간 일화기억 디코딩 기술 개발

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만성 통증 치료제 신규 타겟 기전 규명과 치료 효과 검증