CD98는 SLC3A2로도 알려져 있으며, 아미노산 수송체로 구성된 다기능 세포 표면 분자이다. CD98는 여러 유형의 조직에서 광범위하게 발현되지만, 정상 조직에 비해 암성 조직에서 더 높은 수준으로 발현된다. 또한 CD98는 대부분의 간세포암(HCC) 환자에서 상향 조절되지만, HCC 세포에서의 CD98의 기능은 거의 연구되지 않았다. 본 연구에서는 인간 배아줄기세포(hESC)에서의 표면 단백질에 대한 단일클론항체(MAb) 패널을 생성하였다. 그중 NPB15는 hESC 및 HCC 세포를 포함한 다양한 암세포에 결합했으나, 말초혈액 단핵세포(PBMC)와 원발성 간세포에는 결합하지 않았다. 면역침강 및 질량분석을 통해 NPB15의 표적 항원을 CD98로 동정하였다. CD98의 결핍은 HCC 세포에서 세포 증식, 클론 형성 생존, 이동성을 감소시키고, 아폽토시스를 유도하였다. 아울러 CD98 결핍은 HCC 세포에서 암 줄기세포(CSC) 마커의 발현을 감소시켰다. 종양구스페어(tumorsphere) 배양에서는 NPB15와 결합하는 CD98의 발현이 유의하게 증가했으며, 알려진 CSC 마커들도 함께 증가하였다. NPB15로 세포를 분류한 결과, CD98 발현이 높은 세포(CD98-high)는 HCC 세포에서 CD98 발현이 낮은 세포(CD98-low)에 비해 더 높은 클론 형성 생존을 보였는데, 이는 HCC 세포에서 CD98가 잠재적인 CSC 마커일 수 있음을 시사한다. NPB15의 키메라(chimeric) 버전은 시험관 내에서 HCC 세포에 대해 항체의존성 세포매개 세포독성(ADCC)을 유도할 수 있었다. 또한 NPB15의 주사는 HCC 이종이식 마우스 모델에서 항종양 활성을 보였다. 이러한 결과는 NPB15가 HCC 환자를 위한 치료용 항체로 개발될 수 있음을 시사한다.

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