초록목적: 간내담관암종(ICC)은 고도의 악성 간담도계 암으로 예후가 불량하며 기존의 치료에 반응하지 않는 경우가 많다. 본 연구의 목적은 ICC의 치료를 위한 새로운 분자 표적을 규명하는 데 있다.실험 설계: ICC 세포에서 발현되는 새로운 암 관련 막 항원을 발견하기 위해, ICC 세포주(원형질막이 보존된 상태)로 면역한 마우스에서 단클론 항체(mAb)를 생성하고, 정상 세포에는 결합하지 않으면서 ICC 세포의 세포막에는 결합하는 항체를 선별하였다. mAb A10-A3를 선택하였고, 그 표적 항원은 L1 세포 부착 분자로 확인되었다. ICC에서의 L1 발현은 42명의 ICC 환자 종양 샘플에 대한 면역조직화학적 분석을 통해 평가하였다. ICC 종양 진행에서 L1 발현의 기능적 중요성은 L1 억제, L1 과발현 및 항체 처리에 의해 조사하였다.결과: L1은 정상 간세포와 간내 담관 상피에서는 발현되지 않았으나, ICC 환자의 40.5%에서 높게 발현되었으며 종양의 침윤 전선에서 현저하게 관찰되었다. 단쇄헤어핀 RNA(shRNA)로 L1을 억제하면 in vitro에서 ICC 세포의 증식, 이동 및 침윤이 유의하게 감소하였다. 일관되게, ICC 세포에서 L1을 과발현하면 증식, 이동, 침윤 및 아폽토시스 저항성이 증가하였다. 또한 L1 shRNA 또는 항-L1 mAb는 ICC 이종이식종양을 가진 누드 마우스에서 종양 성장을 유의하게 감소시켰다.결론: 우리는 L1이 ICC에서 발현됨을 확인하였다. L1은 세포의 증식, 이동, 침윤 및 생존을 촉진함으로써 ICC의 종양 진행에 중요한 역할을 한다. L1은 ICC의 새로운 치료 표적을 대표할 수 있다. Clin Cancer Res; 16(14); 3571–80. ©2010 AACR.

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