인간 만능줄기세포(hPSCs)는 포유류에서 적어도 두 가지 서로 다른 상태로 존재한다. 하나는 착상 전 상피(epiblast)에서 나타나는 여러 분자적 특징을 반영하는 ‘미분화(naïve) 만능성’이고, 다른 하나는 착상 후 상피에서 분화에 대비된 세포에 해당하는 ‘분화전(primed) 만능성’이다. 미분화 상태의 hPSC를 유지하는 데 필요한 표면 분자를 규명하고 특성화하기 위해, 우리는 미분화 상태의 hPSCs에 특이적인 마우스 단일클론항체(MAbs) 패널을 제작하였다. 유세포분석 결과, MAbs 중 하나인 N1-A4는 분화전 hPSCs에는 결합하지 않으나 미분화 hPSCs에는 결합함을 확인하였다. 세포 표면 비오틴화 및 면역침강 분석을 통해 N1-A4가 미분화 hPSCs의 표면에 발현되는 열충격단백질 60(heat shock protein 60, HSP60)을 인식함을 확인하였다. 정량 중합효소연쇄반응(qPCR) 분석에서는 HSP60의 발현이 분화전 hPSCs의 배아체(embryoid body, EB) 분화 동안 빠르게 하향조절됨을 보여주었다. HSP60의 knockdown은 분화전 hPSCs에서 만능성 유전자의 발현을 감소시켰다. 또한 HSP60의 고갈은 미분화 hPSCs에서 만능성 유전자 및 대표적인 미분화-특이 유전자의 발현을 감소시켰다. 종합하면, 본 연구 결과는 HSP60이 hPSC의 분화 동안 하향조절되며, 분화전 및 미분화 hPSCs 모두에서 만능성 유전자의 유지를 위해 필요하다는 점을 시사한다. 이는 HSP60이 hPSC의 만능성 및 분화를 조절하는 인자일 수 있음을 의미한다.

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