B7-H3는 간세포암종(HCC)을 포함한 다양한 암에서 이질성이 제한적인 상태로 매우 높게 발현되지만, 정상 조직에서는 발현이 낮다. 우리는 인간 배아줄기세포(hESCs)의 표면 분자에 대한 단클론 항체(MAbs)를 생성하였고, 그중 NPB40이 HCC 세포에 결합하나 1차 간세포에는 약하게만 결합함을 확인하였다. 질량분석을 동반한 면역침강법으로 NPB40이 B7-H3를 인식함을 확인하였다. 종양구(스피어) 배양에서는 NPB40과 결합하는 B7-H3의 발현이 유의하게 증가하였으며, 알려진 암줄기세포(CSC) 마커들도 함께 증가하였다. NPB40로 세포를 분주한 결과, NPB40-high HCC 세포는 NPB40-low HCC 세포보다 더 높은 클론형성 생존을 보였는데, 이는 B7-H3가 HCC 세포의 잠재적 CSC 마커일 수 있음을 시사한다. NPB40 및 Chi-NPB40(동일 항체의 키메라 형태)은 B7-H3의 내재화를 유도하였고, 항-인간 이차 항체 약물접합체(ADCs)를 통한 독성 전달로 HCC 세포의 증식을 억제했으며, Chi-NPB40는 체외에서 HCC 세포에 대해 항체의존성 세포매개 세포독성(ADCC)을 유도할 수 있었다. 또한 NPB40과 Chi-NPB40의 주사는 HCC의 이종이식 누드 마우스 모델에서 종양 성장을 억제하였다. 이러한 결과는 NPB40이 HCC 환자에서의 치료용 항체로 개발될 수 있음을 시사한다.

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