대사센싱 수용체 기반 CAR NK/T 면역치료 연구

Metabolite-sensing Receptor-guided CAR NK/T Immunotherapy

연구 내용

대사 성분을 감지하는 수용체를 NK/T 세포에 재배선하여 고형암에 대한 침윤과 이동성을 유도하는 면역치료 연구

본 연구는 NK 세포와 T 세포가 고형암 조직으로 침윤하기 위한 이동 메커니즘을 대사센싱 수용체 기반으로 설계합니다. CRISPR activation screen을 통해 침윤과 chemotaxis를 증대시키는 후보 수용체를 도출하고, 제한된 세포 맥락에서 내재 발현되는 수용체를 NK/T에 발현하여 종양 유래 인자에 반응하는 이동성을 확인합니다. 또한 GPR183을 CAR NK와 CAR T 세포에 적용하여 종양 침윤 증가와 종양 제어 효과를 평가하고, ligand 의존적 방식의 전사체 변화를 분석함으로써 치료 전략의 작동 원리를 제시합니다.

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연구 흐름

초기에는 CRISPR activation screen을 이용해 NK-92 기반에서 고형암 침윤을 강화하는 metabolite-sensing receptor 후보를 선별하는 단계로 연구를 전개하였습니다. 이후 후보 수용체를 NK 세포, CAR NK, T 세포 모델에 각각 도입하여 ligand 의존적 이동과 chemotaxis 결과를 in vitro 및 in vivo에서 검증했습니다. 최근에는 GPR183 중심으로 CAR 플랫폼 적용 범위를 확장하고, 면역세포 전사체 변화와 종양 제어 성능을 함께 분석하여 치료 개입 가능성을 정리하는 방향으로 진행하고 있습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

대사센싱 기반 NK 세포 표적화
CAR NK/T 제작 플랫폼
CRISPR activation 기반 후보 수용체 스크리닝
고형암 침윤 효율 제고
리간드-의존 화학주성 제어
면역세포 전사체 조절 지표
면역치료 환자 맞춤형 표적 설계
고형암 모델에서 종양 제어 평가
면역세포 이동성 향상 전략
수용체-리간드 상호작용 기반 약효 예측