배경: 현재의 지침은 비만을 정의하고 비만 관리(생활습관 개선 및 항비만 약물치료 등)를 권고하기 위해 체질량지수(BMI) ≥30 kg/m 2 를 사용한다. 가설: 기존의 BMI 기준치(≥30 kg/m 2 )는 개인의 내재적 비만 유전 위험도에 따라 서로 다른 임상적 의미를 가질 수 있다. 방법: BMI에 대한 다유전자 점수(PGS)를 계산하여 영국 바이오뱅크(UK Biobank) 유럽계 참가자 335,835명의 유전적 비만 감수성을 정량화하였다. 복합 결과(제2형 당뇨병 및 심혈관 결과 [관상동맥질환, 심부전, 심방세동, 폐색전증, 정맥혈전색전증, 고혈압, 대동맥판막 협착])에 대한 승산비(OR)를, 비만이 있는 사람(PLwO, BMI ≥30 kg/m 2 )을 기준 집단(BMI 18.5-24.9 kg/m 2 )과 비교하여 산출하였다. 회귀 모형을 사용하여 임상적, 생활습관 및 사회행동 변수들을 보정한 뒤, 각 유전 위험도 구간에서 복합 결과의 OR가 기존 BMI 기준치와 동일하게 나타나는 BMI 기준치들을 평가하였다. 또한 유전적으로 추정된 BMI를 사용하여 PLwO 내 재분류(reclassification)의 정도를 정량화하였다. 결과: 335,835명의 참가자(평균 연령 57.37±7.99세, 여성 53.6%)에서, 유전적으로 추정된 BMI 기준치는 복합 결과 위험이 기존의 BMI 기준치와 동일한 수준이 되도록 할 때 고 PGS 집단(상위 20%)에서는 29.44 kg/m 2, 저 PGS 집단(하위 20%)에서는 30.62 kg/m 2 였다. 유전적으로 추정된 BMI 기준치는 더 극단적인 유전 집단(예: 상위 5% PGS)에서 더 큰 폭으로 갈라졌다. 유전적으로 추정된 BMI 기준치를 적용했을 때, 기존의 BMI 기준치에 근거하여 PLwO로 분류된 사람들 중 6.9%가 재조정되었으며(제외 또는 새로 PLwO로 확인) 이는 유전적으로 기반한 재분류였다. 결론: 현재의 ‘일괄적’ BMI 기준치는 유전적 감수성을 통합함으로써 비만의 건강 위험을 더 잘 규정하는 데 도움이 될 수 있다. 비만 BMI 기준치를 정하는 데 유전 위험도를 고려하면, 최대 6.9%의 PLwO를 재분류할 수 있다.

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