근위축성 측삭경화증(ALS)은 상당한 유전적 및 임상적 이질성을 지닌 치명적인 신경퇴행성 질환으로, 치료 개발을 저해하고 있다. 대규모 다조직 유전체 자원은 신경정신 및 신경퇴행성 질환의 연구를 변화시켰으나, ALS에 대해서는 이에 상응하는 자원이 존재하지 않았다. 본 연구에서는 ALS 질환 스펙트럼에 걸쳐 695명의 공여자로부터 8개 뇌 및 척수 영역에 위치한 2,574개 샘플의 bulk RNA-seq과, 4,746명의 공여자로부터 얻은 전장 유전체 염기서열분석(whole-genome sequencing)을 결합하여 NYGC ALS Consortium의 전체 데이터셋을 제시한다. 소규모 변이, 구조 변이 및 단쇄 반복(short tandem repeats)을 포함하는 본 카탈로그는 ALS 사례의 15.6%에서 개연성 높은 병적 변이를 확인하였다. 5개 주요 조직 전반에서 유전자 발현 및 mRNA 스플라이싱 분석을 수행한 결과, 공통적 특징과 영역 특이적 특징이 드러났으며, 척수에서 미세아교세포(microglia) 및 T세포의 조절 이상이 강조되었다. 조직 간 발현 및 스플라이싱의 유전적 조절을 지도화한 결과 6개의 ALS 위험 유전자좌와의 연관성이 확인된 반면, 대립유전자 특이적 드문 변이(allele-specific rare variant) 분석에서는 C9orf72 및 OPTN에서의 발현 영향이 검출되었다. 모든 데이터는 즉시 공적으로 이용 가능하다.

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