알츠하이머병(AD)의 대부분 승인 약물은 초기에서 중등도 단계에 대해 적응증이 있으며, 주로 아밀로이드-베타 또는 신경전달물질 시스템을 표적한다. 이러한 치료는 인지 저하를 늦출 수는 있지만 질병의 진행을 중단시키지는 못하며, 대체로 높은 비용과 제한된 효능에 의해 제약을 받는다. 천연 화합물은 대안적 중재로서 점차 더 많이 탐색되고 있다. 우리의 이전 연구에서는 초기 AD 단계에서 14일간 아베난트라미드-C(Avn-C)(귀리에서 유래한 천연 폴리페놀)를 경구 투여했을 때, AD 마우스에서 인지 기능을 개선하고 신경염증을 감소시켰음을 보여주었다. 장기적 잠재력을 평가하기 위해, 본 연구에서는 5xFAD 및 Tg2576 모델에서 초기 질병 단계부터 시작하여 Avn-C 처치를 3개월로 연장하였다. 지속적인 투여는 AMPK 활성화를 유지하고 caspase-3 및 GSK3β를 억제함으로써, 회복된 장기강화(LTP)를 장기적으로 보존하였으며, 그 결과 해마에서 아밀로이드 축적과 타우의 과인산화를 감소시켰다. 또한 Avn-C는 NF-κB 매개 전염증성 사이토카인 분비를 억제하고 만성 미세아교세포 활성화를 예방함으로써 항염증 효과를 유지하였다. 이는 생체 내에서 플라크에 대한 미세아교세포의 피복을 촉진하고, 시험관 내에서는 탐식 작용을 강화하였다. 본 연구 결과는 초기이면서 지속적인 Avn-C 처치가 인지 기능을 보존하고 다수의 병적 경로를 조절하며, 비가역적 손상이 발생하기 이전의 초기 신경변성 과정들을 표적함으로써 AD의 진행을 늦추거나 예방할 수 있음을 시사한다.

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