이중특이성 T 세포 결합체(bispecific T cell engagers, TCEs)는 혈액 종양에서 유망한 임상 효능을 보였으나, 고형 종양에서의 적용은 여전히 도전적이다. 본 연구에서 우리는 Fc-융합 IL-7(rhIL-7-hyFc)이 종양 내(intratumoral) CD8 T 세포의 구성을 변화시켜 TCE 면역치료의 효능을 향상시킨다는 점을 보여준다. rhIL-7-hyFc는 다양한 고형 종양에서 CD8 종양침윤림프구(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)를 극적으로 증가시키지만, 이들 세포의 대부분은 PD-1 음성 종양 비반응성(tumor non-responsive) 방관자(bystander) T 세포이다. 그러나 이들은 소진(exhausted)되지 않은 상태이며, 높은 T 세포 수용체(T cell receptor, TCR) 재자극(recall) 능력을 지닌 중심기억(central memory) 표현형 CD8 T 세포로서, 종양 항원 특이적 TCE에 의해 유발되어 종양살상(tumoricidal) 활성을 획득할 수 있다. 단일세포 전사체 분석(single-cell transcriptome analysis) 결과, rhIL-7-hyFc에 의해 유도된 방관자 CD8 TIL은 TCE 재지향(redirection)을 통해 순환(cycling)하는 전이(transitional) T 세포로 전환되며, 기억 관련 표지자는 감소하고 세포독성 분자(cytotoxic molecules)는 증가함이 관찰되었다. 특히 TCE 치료는 종양 반응성(tumor-reactive) CD8 TIL에 큰 영향을 미치지 않았다. 이러한 결과는 rhIL-7-hyFc 투여가 고형 종양에서 TCE에 민감한 방관자 CD8 TIL을 증가시킴으로써 TCE 면역치료의 항종양 효능을 증진시킨다는 점을 시사한다.

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