슈반세포(Schwann cells, SCs)는 말초신경계(PNS)의 도약성 신경전도를 위한 수초를 생성하는 것으로 알려져 있다. 슈반세포의 분화 및 수초화 과정은 Sox10, Oct6/Pou3f1, Krox20/Egr2를 포함한 여러 전사인자에 의해 조절된다. 닭 난알부민 상류 프로모터-전사인자 II(chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor II, COUP-TFII/NR2F2)는 발달과 분화에 관여하는 고아 수용체(또는 orphan receptor)이다. 그러나 슈반세포 분화의 전사 조절 네트워크에서 COUP-TFII의 역할은 아직 충분히 규명되지 않았다. 따라서 본 연구의 목적은 cAMP에 의해 유도된 슈반세포 분화 과정에서 COUP-TFII의 역할과 분자적 위계 구조를 규명하는 것이었다. 그 결과, dibutyryl-cAMP(db-cAMP)는 슈반세포 분화와 관련된 것으로 알려진 Oct6, Krox20 및 수초 관련 유전자들의 발현과 함께 COUP-TFII의 발현 수준을 증가시켰다. 기전 연구에서는 COUP-TFII가 db-cAMP에 의해 유도된 슈반세포 분화 동안 Hsp90/ErbB2/Gab1/ERK-AKT 경로의 하위(downstream)에서 작용함을 보였다. 또한 COUP-TFII는 크로마틴 면역침전(chromatin immunoprecipitation) 분석 및 프로모터 활성 분석을 통해 Krox20-MSE8에 직접 결합함으로써 Krox20의 발현을 유도한다는 사실을 확인하였다. 이에 부합하게, 초기 출생 후 수초화 기간 동안 sciatic nerves에서 Oct6, Krox20 및 수초 관련 유전자의 상향조절(up-regulation)에 앞서 COUP-TFII의 발현이 증가함을 관찰하였다. 마지막으로, 슈반세포에서 COUP-TFII siRNA 또는 AAV-COUP-TFII shRNA를 통한 COUP-TFII의 발현 억제는 각각 db-cAMP에 의해 유도된 슈반세포 분화와 체외에서의 감각 축삭(sensory axons) 수초화를 억제하였다. 종합하면, 본 연구 결과는 COUP-TFII가 슈반세포에서 Krox20을 유도함으로써 출생 후 수초화에 관여할 가능성을 시사한다. 본 결과는 슈반세포 분화와 수초화에서의 전사 조절 기전에 대한 새로운 통찰을 제공한다.

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