1차년도-HEK293 (human embryonic kidney 293), PGC-1α-HEK293 세포와 대장암 세포주인 SNU-C4, HT-29, SW620, SW480 세포를 이용하여 PGC-1α의 발현과 leucyl-tRNA synthetase의 발현 정도를 관찰하고, PGC-1α와 leucyl-tRNA synthetase를 과발현 및 knockdown 했을 때 세포의 증식, invasion ability, 5-FU에 대한 반응성, 종양생성능, leucyl-tRNA synthetase의 발현을 비교하여 PGC-1α와 leucyl-tRNA synthetase의 분자 네트워크를 규명하여 대장암에서의 이들의 역할을 규명하고자 함. 2차년도-HEK293, PGC-1α-HEK293, SNU-C4, HT-29, SW620, SW480 세포를 이용하여 PGC-1α와 liver X receptor (LXR), SREBP-2, HMG-CoA synthase 1 (HMGCS1), HMG-CoA reductase (HMGCR)의 발현 연관성과 이들의 분자 네트워크를 규명하여 PGC-1α를 중심으로 콜레스테롤의 합성 과정이 어떻게 상호작용하는지를 살펴보고 이들이 대장암의 증식, 이동도, 5-FU에 대한 반응성에 미치는 영향을 살펴보고자 함. 또한 동아대병원에 내원한 대장암 환자들의 파라핀 조직(708명)을 이용하여 microarray tissue array를 제작한 후 각각의 항체로 면역조직화학염색을 시행하고 각각의 발현 정도를 분석한 후 대장암 환자의 임상적 특징 및 생존율을 비교하여 예후 인자 가능성을 검토할 예정임. 3차년도-HEK293, PGC-1α-HEK293, SNU-C4, HT-29, SW620, SW480 세포를 이용하여 pinin의 발현 정도를 관찰하고, PGC-1α를 과발현 및 knockdown했을 때 pinin의 발현 변화와 pinin을 과발현 및 knockdown 했을 때 세포의 증식, invasion ability, 5-FU에 대한 반응성, 종양생성능을 비교하여 PGC-1α와 pinin의 분자 네트워크를 규명하여 대장암에서의 이들의 역할을 규명하고자 함.

[ 1단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴의 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전의 개체수준 증명 - 유전성 탈수초 말초신경병증 신규 유전자 발굴 및 모델개발 - 슈반세포 분화/스트레스 반응의 분자기전 및 제어 물질 탐색 2) 말초신경 축삭기능 유지 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 생체 축삭내 미토콘드리아 항상성유지 분자기전 및 제어 물질 탐색 - 유전성 축삭성 말초신경병증 병인 규명 및 제어 물질 탐색 - 당뇨성, 항암제 유도성 말초신경 축삭병증의 분자기전 및 치료개념 정립 3) 말초신경병증 환자 진단마커 발굴 - 염증성 말초신경병증 항체검사법의 상용화 기술 구축 및 시도 - 탈수초/슈반세포 역분화 바이오마커 발굴 [ 2단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전 및 제어 물질 발굴을 통한 탈수초 말초신경병증 치료 전략 개발 - 탈수초성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 슈반세포 분화유도 신물질, 스트레스 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 2) 말초신경 축삭기능 유지 및 파괴 기전 제어를 통한 축삭성 말초신경병증 치료 전략개발 - 축삭성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 축삭 미토콘드리아 기능 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 3) 말초신경병증 환자 신규 진단법 개발 및 탈수초화 바이오 마커 발굴 및 실용화 - 유전성, 후천성 말초신경병증 환자 검체에서 탈수초/슈반세포 역분화 진단마커의 활용 및 실용화 가능성 연구

[ 1단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴의 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전의 개체수준 증명 - 유전성 탈수초 말초신경병증 신규 유전자 발굴 및 모델개발 - 슈반세포 분화/스트레스 반응의 분자기전 및 제어 물질 탐색 2) 말초신경 축삭기능 유지 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 생체 축삭내 미토콘드리아 항상성유지 분자기전 및 제어 물질 탐색 - 유전성 축삭성 말초신경병증 병인 규명 및 제어 물질 탐색 - 당뇨성, 항암제 유도성 말초신경 축삭병증의 분자기전 및 치료개념 정립 3) 말초신경병증 환자 진단마커 발굴 - 염증성 말초신경병증 항체검사법의 상용화 기술 구축 및 시도 - 탈수초/슈반세포 역분화 바이오마커 발굴 [ 2단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전 및 제어 물질 발굴을 통한 탈수초 말초신경병증 치료 전략 개발 - 탈수초성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 슈반세포 분화유도 신물질, 스트레스 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 2) 말초신경 축삭기능 유지 및 파괴 기전 제어를 통한 축삭성 말초신경병증 치료 전략개발 - 축삭성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 축삭 미토콘드리아 기능 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 3) 말초신경병증 환자 신규 진단법 개발 및 탈수초화 바이오 마커 발굴 및 실용화 - 유전성, 후천성 말초신경병증 환자 검체에서 탈수초/슈반세포 역분화 진단마커의 활용 및 실용화 가능성 연구

[ 1단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴의 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전의 개체수준 증명 - 유전성 탈수초 말초신경병증 신규 유전자 발굴 및 모델개발 - 슈반세포 분화/스트레스 반응의 분자기전 및 제어 물질 탐색 2) 말초신경 축삭기능 유지 분자기전 및 제어 물질 스크리닝 - 생체 축삭내 미토콘드리아 항상성유지 분자기전 및 제어 물질 탐색 - 유전성 축삭성 말초신경병증 병인 규명 및 제어 물질 탐색 - 당뇨성, 항암제 유도성 말초신경 축삭병증의 분자기전 및 치료개념 정립 3) 말초신경병증 환자 진단마커 발굴 - 염증성 말초신경병증 항체검사법의 상용화 기술 구축 및 시도 - 탈수초/슈반세포 역분화 바이오마커 발굴 [ 2단계 연구내용 ] 1) 말초신경 수초 형성/파괴 분자기전 및 제어 물질 발굴을 통한 탈수초 말초신경병증 치료 전략 개발 - 탈수초성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 슈반세포 분화유도 신물질, 스트레스 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 2) 말초신경 축삭기능 유지 및 파괴 기전 제어를 통한 축삭성 말초신경병증 치료 전략개발 - 축삭성 말초신경병증 동물모델 (유전성, 후천성)에서 축삭 미토콘드리아 기능 제어 신물질의 치료 선도물질 도출 및 분자기전 연구 3) 말초신경병증 환자 신규 진단법 개발 및 탈수초화 바이오 마커 발굴 및 실용화 - 유전성, 후천성 말초신경병증 환자 검체에서 탈수초/슈반세포 역분화 진단마커의 활용 및 실용화 가능성 연구 - 염증성 말초신경병증 신규항체 분석을 통한 새 진단방법 제시, 개발, 상업화