스트레스 관리는 척추동물의 생존에 필수적인 전제 조건이다. 만성 스트레스는 우울을 유발할 수 있으며 도파민성 보상 시스템을 부정적으로 조절하는 것으로 알려져 있다 1. 만성 스트레스에 의해 측면 시상하부(LHb)의 뉴런 흥분성이 증가하는 것은, 후로스트로메디알 피개핵(RMTg) 내 GABA성 뉴런을 통해 복측 피개영역(VTA)의 도파민성 뉴런을 침묵시키는 데 필수적이다 2–10. 그러나 급성 스트레스가 LHb–RMTg–VTA 경로에 미치는 영향은 알려져 있지 않다 11–14. 여기서 우리는 급성 스트레스에 의해 LHb의 방향족 L-아미노산 탈탄산효소(AADC) 발현 뉴런(D-뉴런) 15과 VTA의 도파민성 뉴런이 모두 활성화되는 반면, RMTg의 GABA성 뉴런은 활성화되지 않음을 보여준다. LHb D-뉴런의 선택적 자극과 이들 뉴런에서의 AADC knockdown은 RMTg–VTA 경로의 역조절을 유도한다. 회로 추적 및 전기생리학 데이터는 LHb D-뉴런의 추적 아민성 신호전달이 RMTg의 GABA성 뉴런을 직접적으로 억제함을 보여준다. 또한 RMTg에서 trace amine-associated receptor 1(TAAR1; 추적 아민 수용체)을 국소적으로 활성화하는 것만으로, AADC 발현 상실로 인해 유발된 절망-유사 행동을 구제할 수 있다. 우리의 결과는 추적 아민성 신호전달이 VTA 도파민성 뉴런의 저활동을 예방함으로써 뇌가 급성 스트레스를 관리할 수 있게 하는, LHb에서 RMTg로 이어지는 새로운 원심성 경로를 규명한다. LHb–RMTg 경로에서 TAAR1 매개 추적 아민성 신호전달은 스트레스 매개 심리 질환에 대한 치료 표적의 가능성을 지닐 수 있다.
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