(1) LAUNCHER 2.0 시스템 개발1차년도(2024년)● 광수용체 변이체들의 LAUNCHER 효율 변화 검증● 페이로드 N-말단 서열 및 종류에 따른 효과 검증2차년도(2025년)● 단백절단효소의 동종형(isotype) 이용한 LAUNCHER의 효율 향상● LAUNCHER 2.0 개발 및 iTango-LAUNCHER 최소화 전략(2) GPCR-iTa...

○ 3차년도에는 단백체 분비시스템인 RELEASE를 광유전학적으로 제어할 수 있는 iRELEASE와 iRELEASE-SunTag 시스템을 개발함. ○ 프로토타입 시스템의 경우, 3.15배의 신호 증가 효과를 달성함. 향후 시스템 고도화 및 최적화를 통하여 좀더 높은 신호 증가효과 달성을 기대함.

○ 광유전학 기반의 세포 내 타겟팅(targeting) 기술인 LAUNCHER (Light- Activated UNimolecular switCH for intracEllular Release) 시스템 개발 ? LAUNCHER 시스템은 말단의 페이로드 모듈에 사용자가 원하는 어떠한 형태의 단백질도 모듈 방식으로 넣을 수 있다는 점에서 기존의 광유전학적 기술들을 위한 오픈 플랫폼으로 기능함. ? 단일 요소로 구성된 LAUNCHER는 다중 요소들의 유전자 전달(transfection) 과정에서 필연적으로 발생하는 세포간 발현 비율 차이가 없으므로, 항상 일정한 활성을 유지하는 장점을 가짐. ○ multi-layer 방식의 LAUNCHER 시스템을 개발하여, iTango에서 성공적으로 작동함을 확인함. 이러한 결과를 토대로 유사한 시스템인 Cal-Light로 확장하고자 함.

고삐핵 구성 신경세포군의 특성 및 우울증 관련성 규명 - 모노아민 중추 특이적 역추적기술을 활용한 고삐핵과 연결된 신경회로 규명 - 선행연구를 통해 확보한 고삐핵 우울증 매개 후보분자표적 발현 세포군 규명 후보분자표적의 우울증 증상 기여도 및 모노아민 중추 활성변화 검증 - 검증된 핵심분자표적의 Cre 재조합단백질 발현 생쥐 확보 및 제작 고삐핵 우울증 관련 신경세포군에서 모노아민 중추로 연결되는 신경회로 검증 - 고삐핵 핵심분자표적 발현 신경세포군 특이적 신경회로 추적기술 최적화 - 신경회로 활성조절기술(광유전학/약물유전학) 최적화 - 고삐핵-모노아민 중추 연결 신경회로 검증 기술 최적화 - 고삐핵 핵심분자표적 발현 제어의 우울증 증상 기여도 검증 우울증 관련 모노아민계 조절 신경회로 제어기술 개발 - 우울증 매개 고삐핵 핵심분자표적을 조절할 수 있는 제어물질 선별 - 핵심분자표적 제어물질을 활용한 우울증 관련 신경회로 활성 조절기술 확립 - 비강 내 약물 전달방식을 통한 신경회로 제어기술 확립 - 우울증 동물모델을 활용한 우울증 신경회로 제어기술의 유용성 검증