인플루엔자 A 바이러스는 항원성 표류(antigenic drift)와 항원성 이동(shift)을 통해 지속적으로 진화하여, 주로 헤마글루티닌(HA)에 의존하는 백신의 효과를 저하시킨다. 뉴라미니다아제(NA)는 서열 보존성이 더 높은 표면 항원으로서, 더 광범위한 인플루엔자 백신 설계를 위한 보완적 표적에 대한 관심이 증가해 왔다. 2009년 이후 A(H1N1)pdm09 NA 서열 707개에 대한 계산 분석을 바탕으로, 우리는 두 가지 NA 기반 mRNA 백신 구성체를 설계하였다. NA-D1은 최근의 H1N1 분리주로부터 유래하였고, NA-E2는 H1N1과 H5N1 사이에 공통적으로 공유되는 보존적 특징을 통합하였다. 마우스에는 1차-추가 접종(프라임-부스트)을 시행한 뒤 동종 H1N1 또는 이종 H5N1에 대한 도전을 수행하였다. NA-D1과 NA-E2 모두 NA 특이적 항체 역가를 유도하였으며, 동종 H1N1 감염에 대해 완전한 보호를 제공하였다. 반면, 이종 H5N1에 대한 보호는 부분적이었는데, 이는 백신 구성체와 H5N1 NA 간의 예측된 항원성 유사도가 더 낮기 때문인 결과와 일치한다. 종합하면, 본 연구 결과는 NA 기반 mRNA 예방접종이 강력한 동종 보호를 유도할 수 있음을 보여주지만, 이종 보호의 효능은 제한적임을 시사한다. 이러한 결과는 차세대 인플루엔자 백신을 위한 중요한 보완 항원으로서 NA를 지지하며, 계산에 의해 유도된 이중 항원(HA + NA) 전략이 광범위하게 보호하는 mRNA 백신 개발을 진전시킬 잠재력을 강조한다.

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