-조직 재생 관련 신호와 CCN1의 연관성은 간 손상과 복구과정에서 CCN1 신호가 중요한 역할을 담당할 가능성을 시사하나, 간세포 손상과 재생에 있어서 CCN1 신호의 역할 및 그 분자적 기전에 대해서는 아직 체계적으로 연구된 바가 없음. -본 연구진은 예비연구에서 간 손상 자극에 의한 CCN1 과발현을 발견하였고, 본 연구에서는 다양한 간 손상 세포모델과 동물모델에서 CCN1의 관련성을 평가하고, 적절한 세포와 동물실험계를 선별하여 CCN1 신호체계의 정확한 작용양상을 간세포와 성상세포에서 평가할 예정임. -이를 위하여 본 연구에서는 아래와 같이 구체적 가설과 각 연차별 연구내용을 설정함. [연구가설] -가설 1. 특정 조건의 간 손상 자극은 CCN1 발현 증가를 통한 분비를 촉진 -가설 2. 분비된 CCN1은 간세포 및 성상세포의 세포사멸, 재생 및 형질전환 신호에 영향을 미침 -가설 3. CCN1 표적화 시 간 세포 손상에 의한 조직 재생 및 복구과정에 복수 세포의 차별적 작용으로 영향을 미침 -가설 4. 간 손상 동물모델에서 CCN1 표적화는 병리과정 진행에 영향을 미침 [연차별 연구내용] -1차년도(6개월): 인체, 동물 및 세포모델에서 다양한 간세포 손상 자극에 의한 CCN1 발현 변화 확인 -2차년도; 간세포 손상 자극에 의한 세포 사멸 및 재생 관련 신호체계에 CCN1이 미치는 영향 평가 -3차년도: 간의 손상과 재생과정 관련 간 및 성상세포 형질전환에 미치는 CCN1의 기능 평가 -4차년도: 3D liver microtissue 모델 및 동물모델에서 CCN1 표적화에 의한 간 손상/복구 조절 기능 검증

-종양 생물학 분야에서 CCN1 분자 및 신호체계는 암의 전이와 악성화 과정에 관여하는 중요 인자로서 많은 연구가 진행된 바 있고, 종양미세환경에서 다기능 신호를 통합하여 조절하는 역할을 가지는 치료적 타겟으로서 주목받고 있음. 그러나 간세포암이 아닌 각종 간 질환에 수반되는 간 손상 및 재생 과정에서 CCN1의 기능에 관한 연구는 아직까지 매우 부족한 상...

종양 생물학 분야에서 CCN1 분자 및 신호체계는 암의 전이와 악성화 과정에 관여하는 중요 인자로서 많은 연구가 진행된 바 있고, 종양미세환경에서 다기능 신호를 통합하여 조절하는 역할을 가지는 치료적 타겟으로서 주목받고 있음. 그러나 간세포암이 아닌 각종 간 질환에 수반되는 간 손상 및 재생 과정에서 CCN1의 기능에 관한 연구는 아직까지 매우 부족한 상황...

본 과제는 간세포암 치료에서 소라페닙(sorafenib) 효과를 높이고, 내성발현을 예방/복구할 새로운 치료적 타겟으로 CCN/integrin 가능성을 검증하는 연구임. 연구 목표는 소라페닙 저항성 유발 핵심분자 CCN/integrin의 역할을 규명하고, CCN/integrin 신호전달체계 제어에 따른 저항성 개선여부를 평가하는 데 있음. 연구 내용은 장기간 sorafenib 노출로 제작한 Huh7, HepG2 저항성 모델에서 CCN1-6 발현변화와 cDNA microarray 기반 integrins 등 신호분자 변화 확인, CCN 과발현·shRNA 또는 gene editing으로 조절한 뒤 증식·전이/침습·상피-중간엽성 전이, 단클론중화항체 차단, integrin 규명, 면역결핍 마우스 이식 및 xenograft에서 종양 성장·사멸·혈관신생 마커와 환자 조직 연관성 분석 수행임. 기대효과는 맞춤형 항암요법의 소라페닙 불응 간암 적용 가능성과, 신규 작용점·신호 네트워킹·타겟 validation 기술의 항암제 저항성 전반 확장성 확보에 있음.