대규모 약물 스크리닝에서 새로운 치료 표적을 찾기 위해서는 방대한 화합물 집합을 이용한 초기의 효과적인 시험관 내 프로파일링이 핵심적이다. 서로 다른 구조적 특성을 지닌 분자의 사용은 흥미로운 리드와 다양한 생물학적 기능을 갖는 화합물을 발견할 가능성을 높인다. 본 연구는 역분화된 슈반 세포의 증식을 억제하기 위한 효과적인 구조를 찾고자 하였다. 본 연구에서는 한국화학은행 다변화 화합물 라이브러리(KCB-DCL)에서 새로이 발굴된 6,000개의 화합물을 단일 농도 30 μM로 처리하여, 시험관 내 역분화 슈반 세포에 대한 항증식 효과를 조사하였다. 이들 화합물의 물리화학적 특성, 히트율, 슈반 세포 증식과 관련된 분자 표적(예: 원종양유전자 tyrosine-protein kinase Src (SRC)) 및 선별된 리드에 대한 도킹을 평가하였다. 우리는 6,000개의 새로이 다변화된 화합물 중 세포 생존성에 영향을 미친 1,420개의 히트(23.66%)를 확인하였다. 히트로부터 잠재적 리드 10개(a-j)를 선별하여 도킹 분석을 수행하였다. 화합물 e는 SRC에 대한 최선의 선택성을 보였으며, 잘 알려진 SRC 억제제 다사티닙(-7.5 Kcal/mol)보다 더 높은 결합 친화도(-10.7 kcal/mol)를 나타냈다. 이러한 결과는 말초 신경퇴행성 질환 치료를 위해 슈반 세포의 SRC 수용체 단백질을 표적으로 하는 새로운 조절제 개발을 위한 약물 발견 초기 단계의 기초를 제공할 수 있다.

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