본 과제는 알레르기비염에서 IL-33의 cleavage form 활성에 단백질 분해효소가 관여함을 바탕으로, 포비돈 요오드의 효소 불활성화 성질을 활용해 치료 가능성을 모색하는 연구임.
연구목표는 포비돈 요오드의 냄새·자극을 차폐한 Povidone Iodine Composite이 알레르겐 내 protease 활성을 억제하고 IL-33 cleavage form 생성을 저해함, 알레르기비염 동물모델에서 발생을 억제하고 메커니즘을 규명하며, 비강세척용 치료제로 임상적용 가능성을 검증하는 데 있음. 기대효과는 생리식염수 대비 효율적인 알레르겐 제거·불활성화 근거 마련과 신의료기술 기반 경제적 이득 및 의료비 절감 가능함.
본 프로젝트는 알레르기비염에서 핵심 활성 물질 IL-33의 cleavage를 일으키는 알레르겐 단백질 분해효소 protease를 표적으로 함. 포비돈 요오드가 효소제를 불활성화할 수 있다는 특징을 활용해, 비강 자극과 냄새를 줄이는 포비돈 요오드 조성물 Povidone Iodine Composite의 치료 가능성 검증을 목표로 함.
연구목표는 알레르기비염 동물모델에서 치료 효과 확인과 비강세척용 치료제로의 임상적용 가능성 모색에 있음. 1차 년도는 in vitro에서 조성물로 protease 활성을 억제해 IL-33 cleavage form 생성이 억제되는지 관찰함. 2차 년도는 in vivo로 알레르기 비염 발생 억제와 메커니즘을 규명함. 3차 년도는 환자에서 치료제로 개발 가능한지 검증함. 기대효과는 생리식염수 대비 효율적 알레르겐 제거·불활성화로 신의료기술 근거 마련과 의료비 절감, 경제적 고부가가치 창출 가능성 제시됨.
본 과제는 코 알레르기비염에서 면역반응을 키우는 IL-33의 활성화 과정을 차단해 치료 가능성을 확인하는 연구임.
연구목표는 알레르겐의 단백질 분해효소(protease)가 IL-33을 cleavage form으로 활성화하는 점을 겨냥해, Povidone iodine의 냄새·자극 문제를 줄인 포비돈 요오드 조성물(Povidone Iodine Composite)로 효소를 불활성화하는 전략을 세우는 데 있음. 연구내용은 1차년도 in vitro에서 다양한 알레르겐의 protease 활성과 full length IL-33의 cleavage 단계 억제 확인, 2차년도 알레르기 비염 동물모델 in vivo에서 발생 억제 및 메커니즘 규명, 3차년도 비강세척용 치료제로서 임상적용 가능성 검증임. 기대효과는 생리식염수 대비 효율적 알레르겐 제거·불활성화와, 모든 알레르겐에 작용 가능한 치료근거 및 신의료기술 기반 경제·의료비 절감 기여임.
□ 포비돈 요오드 조성물에 대한 독성시험
○ 포비돈 요오드 조성물을 암수 랫드(Sprague-Dawley)에 급성흡입노출 후 발현되는 독성을 조사
□ 포비돈 요오드 조성물에 대한 항바이러스와 사이토카인 폭풍억제 효능분석 계획
○ 마우스 동물모델을 활용하여 항바이러스 효과와 바이러스에 유도되는 사이토카인 폭풍 억제효과를 측정
□ IND filing 및 인허가 계획
○ 의료기기 개발 초기 단계부터 인허가에 필요한 전임상/임상시험 종류 및 디자인에 대한 정보 수집을 위해 전문 CRO 용역업체를 선정하여 긴밀한 협력체제를 구축하여 연구 종료시 인허가를 얻는데 만전을 기하고자함. 생산 및 비강분부/세척 장치 개발과 최적화, 전임상시험(흡입독성, 국소부위독성, 동물 모델을 활용한 항균 및 항바이러스효과, 사이토카인 폭풍반응 억제 효능측정)을 실시
□ 임상시험 계획
○ 감기 환자를 대상으로 포비돈 요오드 조성물의 비강스프레이 항바이러스 효과
○ 감기환자에서 감기 기간 단축효과와 염증반응과 관련된 사이토카인과 바이러스 량을 분석하고자 함
TLR 7/9 에 의해 유도된 BAFF의 발현이 비용을 동반한 만성비부비동염의 병태생리에 미치는 영향에서 관한 연구
만성비부비동염(Chronic rhinosinusitis, CRS)은 비강·부비동 점막의 만성염증으로 코막힘·후각감퇴 등을 유발함. 비용 동반 시 CRSwNP로 분류되며 수술 후에도 재발해 치료 부담이 큼.
연구목표는 anti-dsDNA autoantibody, type I interferon(IFN-α/IFN-β), B cell activating factor(BAFF)의 증가가 CRSwNP 발병기전에 미치는 역할을 규명해 치료표적을 탐색하는 것임. 핵심 내용은 환자 조직에서 Real-time PCR/ELISA와 FACS로 발현 및 생성세포를 확인하고, dispersed nasal polyp cells(DNPCs)/dispersed uncinate tissue cells(DUTCs) ex vivo culture에서 type I IFN·BAFF 변화를 관찰한 뒤, 생쥐비용모형에서 TLR7/9 inhibitor(Chloroquine)와 조절물질에 대한 병리·분자 평가를 수행함. 기대효과는 TLR7/9 signal 및 조절물질 기반 신규 drug target/진단 바이오마커 제시와 표적치료제 개발 가능성 확보로 재발 억제 및 사회경제적 비용 절감에 기여함.
