소포체 스트레스(ER stress) 조절용 화학적 샤페론 및 UPR 표적 소분자 연구

Chemical Chaperones and UPR Modulating Small Molecules for ER Stress

연구 내용

소포체 단백질 접힘 이상으로 유발되는 ER stress 및 UPR 반응을 조절하기 위해, 화학적 샤페론 활성과 관련 마커 변화를 기반으로 구조를 설계·검증하는 연구

ER stress-관련 질환에서 중요한 UPR 경로를 화학적 샤페론 관점에서 해석하고, 소분자 후보의 효과를 세포 기반 실험으로 확인하는 연구를 수행합니다. tunicamycin 또는 생리적 palmitate 조건에서 유도되는 ER stress 신호를 관찰하고, p-PERK 및 p-JNK와 같은 마커 수준 변화를 통해 약효를 평가합니다. 또한 salicylic acid 유도체의 bi-aryl 구조 변형을 통해 입체 및 평면성 조건이 활성과 독성에 미치는 영향을 정리하는 SAR 전략을 적용합니다. 이를 통해 단백질 오접힘 환경을 완화하는 치료 후보물질 개발 기반을 확보합니다.

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연구 흐름

초기에는 ER stress 자체와 관련 질환 전반의 약물 개발 관점을 정리하고, 화학적 샤페론 접근이 후보군 형성에 어떻게 연결되는지 검토하는 단계가 수행되었습니다. 이후 salicylic acid 계열을 bi-aryl 구조로 확장하여 tunicamycin 유도 ER stress에서의 신호 억제 가능성을 확인했습니다. 다음 단계에서는 palmitate 기반 조건으로 평가 체계를 확장하여 마커 감소와 독성 프로파일의 균형을 함께 관찰했습니다. 결과적으로 세포 기반 마커 기반 검증과 구조 변형의 반복 최적화가 축으로 자리잡았습니다.

활용 가능성

활용 가능성은 알앤디써클 특화 AI 에이전트가 생성한 내용으로, 실제 연구 가능 여부는 연구실과의 논의가 필요합니다.

ER stress 완화 소분자 후보
UPR 경로 마커 기반 스크리닝
Chemical chaperone 활성 최적화
Salicylic acid 유도체 SAR 플랫폼
p-PERK/p-JNK 반응 기반 평가
단백질 오접힘 질환 치료 리드
세포 독성 동반 관찰 설계
공정-구조 상관 분석 기반 최적화
복합 기전 약물 조합 후보
ER 관련 병태생리 표적 탐색