배경: SB17은 유스테키누맙(reference product, RP)에 대한 바이오시밀러로 개발되고 있다. 유스테키누맙 RP는 인간 단일클론 항체(IgG1 카파 면역글로불린)로서, 사이토카인 인터루킨(interleukin, IL)-23과 IL-12의 공통 p40 소단위에 결합한다. 이 소단위에 대한 결합은 이들 사이토카인의 수용체와의 상호작용을 차단하여, 염증성 질환에서 핵심적인 역할을 하는 면역계 반응의 조절로 이어진다. 목적: 본 연구의 목적은 다양한 최첨단 분석 방법을 사용하여 유스테키누맙 RP와 SB17 간의 구조적, 물리화학적 및 생물학적 유사성을 입증하는 것이었다. 방법: SB17과 유럽연합(EU) 및 미국(US) 유스테키누맙 RP를 대상으로 품질 범위 및 나란히 비교(사이드 바이 사이드) 접근법을 포함한 다양한 분석 방법을 통해 포괄적인 분석적 특성 규명을 수행하였다. 비교 항목에는 순도, 제품 관련 불순물, 전하 이질성, 1차 구조, 후성번역(번역후) 수정, 고차 구조, 양(quantity), Fab 관련 생물학적 활성(역가 및 결합 활성), Fc 관련 생물학적 활성(활성)이 포함되었다. 결과: 분석적 유사성 평가에 근거하여, 구조적, 물리화학적 및 생물학적 특성화 결과는 SB17이 유스테키누맙 RP와 비교 가능함을 보여주었다. 구조적 측면에서, SB17의 후성번역 수정 프로파일과 고차 구조가 유스테키누맙 RP와 비교하여 임상적으로 의미 있는 차이가 없다는 것이 확인되었다. 제품 관련 불순물 중 응집체 형태 역시 유사한 것으로 확인되었다. SB17은 생성 세포주 차이로 인해 유스테키누맙 RP에 비해 낮은 산성 및 염기성 변이체를 보였다. 유스테키누맙 RP는 Sp2/0 세포주에서 발현되는 반면, SB17은 CHO 세포주에서 발현된다. 그러나 전하 변이체에서 SB17과 유스테키누맙 RP 간의 차이는 동등한 생물학적 활성 관찰에 근거하여 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않았다. 작용기전(MoA) 관련 생물학적 활성의 경우, 분석된 전체 핵심 및 비핵심 품질 특성 측면에서 SB17은 EU 및 US 유스테키누맙 RP와 매우 유사하였다. 또한 Fc 관련 생물학적 활성에서의 유사성 또는 활성 부재도 확인되었다. 이러한 결과를 바탕으로, SB17은 유스테키누맙 RP와 비교하여 동등한 안전성 및 유효성을 가질 것으로 기대된다. 결론: 요약하면, 전반적인 분석적 특성화 및 유사성 평가 결과는 SB17이 구조적, 물리화학적, 생체물리학적 및 생물학적 특성 측면에서 EU 및 US 유스테키누맙 RP와 비교 가능함을 보여준다.

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