ISG15는 인터페론(IFN) 자극 유전자 15의 산물로서, 최초로 확인된 유비퀴틴 유사 단백질(UBL)이다. ISG15는 자유로운 세포내 또는 세포외 분자뿐만 아니라 ISG15 결합 과정( ISGylation )에서의 번역후 조절자로서도 다양한 역할을 수행한다. ISG15는 척추동물에서만 확인되어, ISG15와 그 결합 과정의 기능은 고등 진핵생물로 제한되며 IFN 신호전달과 함께 진화해 온 것으로 나타난다. ISG15 및 ISGylation의 복잡성이 강조됨에도 불구하고, ISG15와 ISGylation은 단백질 번역, 자가포식(autophagy), 엑소좀 분비, 사이토카인 분비, 세포골격 역학, DNA 손상 반응, 텔로미어 단축, 면역 조절을 포함한 다양한 세포 과정에 심오한 영향을 미치는 것으로 제시되어 있으며, 이는 ISG15 및 ISGylation에 대한 재평가의 필요성을 부각한다. 그러나 ISG15 및 ISGylation의 기저 기전과 분자적 결과는 ISG15 표적 레퍼토리에 대한 지식의 부족으로 인해 전반적으로 여전히 명확히 규명되지 않았다. 본 총설에서는 ISG15와 ISGylation에 대한 기계적 이해와 분자적 결과를 포괄적으로 개관한다. 또한 생리뿐만 아니라 여러 인간 질환, 특히 암에서의 ISG15 및 ISGylation의 역할에 대한 새로운 통찰을 부각하며, 이는 인간 질환에서의 치료적 개입에 기여할 수 있을 것이다.

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