진핵 단백질체는 단백질의 다양한 후성적 번역 후 수정(post-translational modifications, PTM)에 의해 매우 정교하다. 유비퀴틴(ubiquitination) 및 유비퀴틴 유사 단백질(Ubls)의 PTM에 의해 생성되는, 간섭원(IFN) 자극 유전자 15(interferon (IFN)-stimulated gene 15, ISG15), 소형 유비퀴틴 관련 변형자(small ubiquitin-related modifier, SUMO), 신경 전구세포에서 발현되며 발달 과정에서 하향 조절되는 8(neural precursor cell expressed, developmentally downregulated 8, NEDD8)과 같은 다양한 코드(code)는 구별되는 신호를 제공할 뿐만 아니라, 수많은 생물학적 과정을 조율함으로써 코드 조절을 위한 정교하고 미세 조정된 기전의 필요성을 강조한다. 탈유비퀴틴화효소(deubiquitinases, DUBs)는 복잡한 코드의 해체 및 신호의 제거에서 핵심적인 역할을 수행한다. 원래 UBP43으로 지칭되었던 유비퀴틴 특이적 프로테아제 18(ubiquitin-specific protease 18, USP18)은 표적 단백질의 ISG15에 의한 PTM(ISGylation)을 되돌리는 주요 DUB이다. 흥미롭게도 USP18은 촉매 활성과 무관하게, 결합된 단백질에서 탈결합(deconjugating) 활동에 의존하는 방식으로 ISG15 또는 유비퀴틴을 제거할 뿐 아니라 제1형 IFN 신호전달의 음성 조절자로도 작용하는 다기능 단백질이다. USP18의 기능은 점차 명확해지고 있으나 아직 완전히 해명되지는 않았다. 본 총설에서는 USP18의 다기능적 역할에 대한 이해에서 최근의 진전들을 요약한다. 또한 USP18이 생리뿐 아니라 감염성 질환, 신경계 질환, 암을 포함하는 다양한 인체 질병의 병인에 관여하는 방식에 대한 새로운 통찰을 강조한다. 궁극적으로, 질병 치료를 위해 USP18을 표적하는 치료적 개입의 잠재력에 대한 논의를 통합한다.
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