배경: 간질성 폐질환(ILD)은 류마티스관절염(RA) 환자에서 심각한 위협이 된다. 그러나 메토트렉세이트(MTX)와 TNF 억제제를 포함한 핵심 약물들이 RA-관련 ILD(RA-ILD)에 미치는 영향은 여전히 논란의 여지가 있다. 방법: SKG 마우스 모델과 단일세포 전사체 분석을 이용하여 ILD에서 MTX와 TNF 차단의 효과를 조사하였다. 결과: 본 연구는 MTX가 면역세포 침윤을 촉진하고 Th17 활성을 유도하며 섬유화를 촉진함으로써 폐의 염증을 악화시킨다는 사실을 밝혀냈다. 반면 TNF 억제제는 이러한 특징을 완화하고 ILD 진행을 억제하였다. 인간 RA-ILD 코호트의 자료를 분석한 결과, ILD 진행이 있는 환자들은 진행이 없는 환자에 비해 전신 염증이 지속적으로 더 높았으며, 특히 MTX 치료를 받는 하위군에서 이러한 경향이 두드러졌다. 해석: 이러한 결과는 MTX와 TNF 억제제의 상반된 예후를 고려할 때 RA-ILD에서 맞춤형 치료 접근의 필요성을 강조한다. 자금지원: 본 연구는 GENINUS Inc.와 한국의 국가연구재단, 서울대학교병원의 지원을 받아 수행되었다.

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