치료용 암 백신은 항원 특이적 T세포 면역을 유도하는 유망한 전략이지만, 고형 종양에서의 효능은 부적절한 크기(magnitude), 지속성, 그리고 백신 유도 반응의 기능적 질(functional quality)로 인해 여전히 제한적이다. 이러한 과제는 지속적인 항종양 면역을 강화할 수 있는 보조제(adjuvant)를 규명하려는 노력을 한층 더 강화시켰다. 인터루킨-7(IL-7)은 T세포 생존과 기억(memory) 형성에 필수적인 사이토카인으로서, 백신 반응을 증강하는 데 있어 기전적으로 타당한 전략을 제공한다. 이를 정의된 바이러스 항원 환경에서 평가하기 위해, HPV 연관 두경부 편평세포암(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC)은 백신 면역 및 보조제 메커니즘을 해부하기에 이상적인 종양 모델이다. 우리는 먼저 HPV16 E6/E7 발현 TC-1 모델에서 장기지속형(long-acting) IL-7을 시험했다. IL-7은 PD-1 차단과 병용한 HPV DNA 백신의 효능을 향상시켜 더 우수한 종양 조절을 보였고, 종양 내(intratumoral) CD8+ T세포에서 줄기양(stem-like) 및 기억 관련 전사 프로그램을 강화했는데, 이는 장기적 반응성의 강화와 일치하는 특징이다. 이러한 결과에 근거하여, 절제 가능한 HPV 양성 HNSCC 환자에서 pembrolizumab, HPV DNA 백신(GX-188E), 그리고 장기지속형 IL-7(GX-I7)을 병합한 2상 선행보조요법(neoadjuvant) 시험을 수행하였다. 주요 병리학적 반응은 63.6%의 환자에서 관찰되었으며, 그중 36.4%는 완전 반응(complete response)이었다. 쌍(pair) 단일세포 RNA/TCR 서열분석과 공간 AI(spatial AI) 분석을 통해 종양 내 면역 환경이 조율된(coordinated) 방식으로 재구성됨을 확인했다. GZMK+ 효과기-기억(effector-memory) CD8+ 세포 집단이 두드러지게 확장되었고, 초기 기억 프라이밍(priming), 림프절-종양 간 재순환(recircualtion) 잠재력, 그리고 종양 반응성 프로그램(tumor-reactive programs)의 풍부화가 관찰되었다. 증가한 3차 림프구조(tertiary lymphoid structures)는 종양 반응성 CD8+ T세포의 소진(exhaustion) 감소와 상관되었으며, 종양 내에서 GZMK+ CD8+ T세포의 유입(entry)과 갱신(renewal)을 촉진하는 것으로 보였다. 더 높은 GZMK+ CD8+의 풍부도는 종양 반응성 클론에서의 TCR 다양성 증가와 연관되어, 항종양 특이성의 지속적인 보충(sustained replenishment)을 시사했다. 상위 조절(upstream regulatory) 경로를 재확인하기 위해, 파운데이션 모델(foundation-model) 기반의 실험적 in silico 교란(perturbations) 분석에서는 IL7R 또는 STAT5의 유전자 결손(knockout)이 GZMK 지향적 분화(differentiation)를 현저히 감소시켜, 이 효과기-기억 프로그래밍을 뒷받침하는 IL-7 의존적 메커니즘을 지지했다. 독립적인 HPV 양성 HNSCC 코호트에 대한 분석에서도 이러한 관찰과 일치하는 결과를 확인했는데, 즉 GZMK 프로그램화된 CD8+ 상태가 풍부한 종양은 더 강한 항종양 면역과 향상된 장기 예후를 보였다. 종합하면, 본 포괄적인 전임상, 임상, 그리고 탐색적 분석은 IL-7이 GZMK+ 효과기-기억 CD8+ T세포 프로그램을 증폭시켜 종양 반응성 CD8+ T세포의 지속적 재순환, 다양화, 그리고 갱신을 유도하며, 이에 따라 암 백신 반응의 지속성을 강화할 잠재력을 지닌 기전적 축(mechanistic axis)을 강조한다. 인용 형식: Hye Ryun Kim, June-Young Koh, Chang Gon Kim, Min Hee Hong, Hyun Jun Hong, Dahee Kim, Nam Suk Sim, Sun Och Yoon, Gamin Kim, Wonrak Son, Yeju Kim, Chang Geol Lee, Kyung Hwan Kim, Jeong Seok Lee, Chan-Young Ock, Yoon Woo Koh. Neoadjuvant pembrolizumab with therapeutic DNA vaccine reshape intratumoral immunity in a phase 2 trial of HPV-positive HNSCC [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2026; Part 1 (Regular Abstracts); 2026 Apr 17-22; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Abstract nr 6708.
*본 초록은 AI를 통해 원문을 번역한 내용입니다. 정확한 내용은 하기 원문에서 확인해주세요.